临床药理学第十一章-遗传与临床用药.ppt
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1、遗传药理学与临床合理用药遗传药理学与临床合理用药遗传学基础知识回顾n表型(表型(phenotype)和基因型基因型(genotype)n表型:表型:个体已形成的性状n基因型:基因型:形成这种性质有关的遗传结构n遗传多态性(遗传多态性(genetic polymorphism)以人类的ABO血型为例 A型、B型、AB型、O型n基因频率基因频率:指群体中某一基因的数量,用百分比表示 遗传方式类型n单基因遗传单基因遗传n常染色体显性遗传常染色体显性遗传药效异常:香豆素耐受性、胰岛素耐受性、乳糖不耐受症。代谢酶异常:醛脱氢酶n常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传药效异常:乙醇敏感性增高、纤维性囊肿病、雌激
2、素耐受症。代谢酶异常:乙酰化多态性、CYP2C19多态性、CYP2D6多态性n性连锁遗传性连锁遗传G6PD缺乏、吡多醇反应性贫血、血管加压素耐受性n多基因遗传多基因遗传 遗传受多对基因控制,这些基因之间没有显性和隐性之分,只有有效和无效的区别。有效基因作用都很微弱,但有累加效应,即有效基因越多,则表现的性状强度越大。同时这种遗传还受环境因素影响,因此,也叫多因子遗传。多基因遗传主要与群体(种族)遗传表现有关。n线粒体遗传线粒体遗传 线粒体携带的遗传基因(mtDNA)母系遗传:如氨基糖苷类诱发耳聋 第第1节节 药物代谢酶遗传变异及其对药物药物代谢酶遗传变异及其对药物代谢的影响代谢的影响n一、药物
3、氧化代谢酶基因多态性一、药物氧化代谢酶基因多态性*n二、药物代谢转移酶二、药物代谢转移酶NAT2基因多态性基因多态性*n三、乙醇(酒精)脱氢酶和乙醛脱氢酶三、乙醇(酒精)脱氢酶和乙醛脱氢酶n四、葡萄糖四、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷磷酸脱氢酶缺陷药物氧化代谢酶系n肝微粒体细胞色素肝微粒体细胞色素P450酶系(酶系(cytochrome P450,CYP)肝药酶肝药酶n许多肝药酶具有遗传多态性许多肝药酶具有遗传多态性 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 人群中分为强、弱代谢表型 CYP2D6 CYP3A CYP2D6多态性*n以异喹胍(DB)为探针来划分 CYP2D6 DB 4-OH-DBnD
4、B羟化代谢存在PM和EM两种类型nDB羟化代谢缺陷(PM)发生率存在明显的种族差异 白种人:510%东方人:1%非洲黑人:02%n中国人EM的代谢能力比白种人弱CYP2D6多态性*n与DB羟化代谢多态性有关的药物 1.抗心律失常药:普罗帕酮、恩卡尼、美西律等 2.受体阻断药:美托洛尔、普奈洛尔等 3.三环类抗抑郁药:阿米替林、米安色林、丙咪嗪等 4.抗高血压药 CYP2C19多态性*n以 S-美芬妥英(S-MP)为探针来划分 CYP2C19 S-MP 4-OH-S-MPnS-MP羟化代谢存在PM和EM两种类型nS-MP羟化代谢缺陷(PM)发生率存在明显的种族差异 白种人:35%东方人:1520
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