血栓性微血管病的肾损害PPT课件.pptx

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1、 血栓性微血管病的肾损害概述血 栓性微 血管 病（th ro m b o tic m ic ro a n g io p a th y,TMA）于 1 9 5 2 年 首先又 S y m m e rs 提 出，其 共同 的 病理 损害 特 点为血 管 壁 增 厚（主 要 为 动 脉、细血 管）伴 肿 胀或 内 皮 细胞 从 基底 膜 脱 落 内 皮 下 绒 毛 状 物 质 沉 积血 管 腔 血 小 板 栓 塞 或 完 全 堵 塞几 乎 所 有 患 者 存 在 血 小 板 减 少和 溶 血性 贫 血临 床 表 现 与 TMA 的 病 变 范 围 和累 及 不同 器 官 而引 起 的功 能 障碍 有

2、 关概述根据是 否存 在肾或 中枢 神经系 统损 害可分 为h a e m o ly tic u ra e m ic s y n d ro m e,HUSth ro m b o tic th ro m b o c y to p e n ic p u rp u ra,TTP1 9 5 5 年 首 先 由 Ga s s e r报 道 5 例 儿 童 患者，临床 特 点为 溶 血 性贫 血、血 小 板 减 少 和 急 性 肾 衰 竭，称 之 为HUS。1 9 2 3 年 Mo s c h o w itz 首 先 报道 一 例 1 6 岁 女性 患 者，其 临 床特 点 为发 热、血 小 板 减 少性

3、紫 癜、瘫 痪和/或 昏 迷、肾脏 血 栓 性 微血管 病，称 之为TTP。概述HUS 主要 发生于 儿童，特别 婴幼 儿，而 TTP 主要 发生于 成年最初血 细胞形 态学 异常及 神经 系统损 害是 最主要 的鉴 别要点 但他们 的区别 不是 主要的，重 要的是 及早 诊断治 疗。TM A 的 病 因 和 发 病 机 制内 皮 细 胞 损 伤血 管 内 皮 细 胞 损 伤 的 后 果 遗 传 因 素TM A 的 病 因 和 发 病 机 制内 皮 细 胞 损 伤志贺 菌毒素 内毒 素神经 氨酸酶 免疫 复合物药物TM A 的 病 因 和 发 病 机 制内 皮 细 胞 损 伤 的 始 动 因

4、素 病 毒（HIV）志 贺 菌 毒 素/内 毒 素 抗 体 和 免 疫 复 活 物 药 物遗 传 因 素 C 3 降 低因 子 H活 性/浓 度 降 低 v W F蛋 白 裂 解 酶 异 常 v W F 基 因 突 变(?)内 皮 抗 血 栓 能 力 丧 失白 细 胞 粘 附 至 损 伤 的 内 皮 细 胞 补 体 水 平 降 低血 管 剪 切 压 力 增 加 v W F降 解 异 常TMATM A 的 病 因 和 发 病 机 制志 贺 菌 毒 素最 初 在 腹 泻 患 者 粪 便 中 分 离 出一 种 大肠 杆 菌产 生 与 志贺 痢 疾杆 菌 类 似的 毒 素（S h ig a 或 S t

5、x），对 非 洲 绿 猴肾 脏 细胞 有 毒 性作 用，称 之 为 v e ro to x in。大 肠 杆 菌 血 清 型 超 过 1 0 0 多种，只有 很 少一 部 分 在人 类 导致 疾 病。大 肠 杆 菌 O 1 5 7：H7 是 美 国 和欧 洲 HUS/TTP 常 见 的 致 病 原因，但 在其 他 地 区 以 O 111：H常见。TM A 的 病 因 和 发 病 机 制O1 5 7：H7 可产 生两种 S tx-1 和 S tx-2，研 究发 现S tx-1 可 导致 出血性 肠炎，但患 者不 发展 为HUS，因而 认为S tx-2 可能 是HUS 主要的 致病 毒素。O1 5

6、 7：H7 主要 从动物 肠道 中分离 出来，因此 HUS 在 农村中 发病 率较高，通 过水 与 食物 传播，也可 在人 与人之 间直 接传 播，食 物传 播主要 与末 灭菌的 牛肉 有 关，饮用 或在未 氯化 的水中 游泳 也可 导致传 播。O1 5 7：H7 进入 消化道 后即 通过 9 7 KD的 外层膜 蛋白 粘附于 十二 指肠粘 膜上 皮细 胞，产 生大 量S tx 毒 素，其 他如O 111、O2 6：H11 或O1 0 3：H2 也可产 生大 量毒素。TM A 的 病 因 和 发 病 机 制毒 素 通 过 粘 膜 至 靶 器 官 损 害 的途 径 尚不 清 楚。可 能 是 通

7、过 与 外 周 血 白 细 胞 的受 体 结合 至 中枢 或 肾 小球 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 处，经 神 经 酰 胺三 已 糖苷 受 体（Gb 3 受 体 或 Gb 4 受 体），Gb 3 或 Gb 4 受 体 介导，Gb 3 受体 主 要表 达 于 肾 脏 内 皮 细 胞 和 胃 肠 道 粘膜 的 上皮 细 胞。TM A 的 病 因 和 发 病 机 制内毒素大肠 杆菌 感染时 产生 的内毒 素脂 多糖（LP S）是TMA 靶器官 损害 的全面 启动 因素LP S 促 使内 皮细胞 凋亡激活 外周 血白细 胞释 放TNF-、IL-1、氧自由 基 等，参 与内皮 细胞 损伤。R o l

8、e o f S h ig a To x in,C y to k in e s,Un u s u a lly La rg e Mu ltim e rs o f v o n W ille b ra n d Fa c to r,a n d C e llu la r In ju ry.TMA 的 病因 和发病 机制大和 超大VW 因 子(VW F)多 聚体VW F裂 解蛋 白酶(VW F c le a v in g p ro te a s e,VW F C P)缺 乏TMA 的 病因 和发病 机制大 和 超 大 VW 因 子(VW F)多 聚 体是 TTP 发 病 的 重 要机 制 VW F是 血 管

9、 内 皮细 胞 合 成、分 泌 的 一 种 糖 蛋 白，其 主要 功 能是 介 导 血小 板 在损 伤 的 血管 内 皮 下 的 粘 附，从 而 启 动 初 期止 血。VW F通 过 其 A 1 区 抗 原 决 定 部 位与 血 小 板膜 糖 蛋白 复 合 物 b/V结 合，通 过 羧 基 端 的 R GD序 列 与糖 蛋 白复 合 物 b/a 结合。血浆 中 VW F以多 聚 体 形 式 存 在。TMA 的 病因 和发病 机制超 大 VW F多 聚 体(u n u s u a lly la rg e VW F m u ltim e rs,ULVW FM)贮存 于 血 小 板 和 内 皮 细

10、胞 中，可 微 量 出现 于 正常 血 浆中。血 循环 中 VW F与 血 小 板 结 合 甚 少，由 于 血 小 板 膜 糖 蛋白 受 体处 于 非活 动 状 态。当 VW F裂 解 蛋 白 酶(VW F c le a v in g p ro te a s e,VW F C P)缺 乏 时，形 成 大 和 超 大 VW F多 聚 体 与 血 小 板 结 合，在 微血 管 床 形成 富 含VW F和 血 小板 的 血 栓，使 两 者 耗 尽，故 在 慢 性TTP 复 发 时 大 和超 大 多 聚体 消 失，急 性 TTP 时 大 和 超 大 VW F多 聚 体 在 严 重 血 小 板减 少 时

11、 消失，当P E后 血 小 板 数 增 加 时 再 现。VW F在 TTP 血 栓 形 成 中 起 作用，并 不仅 限 于超 大 多聚 体。超 大 VW F 具有 高 粘 附 性，比 小 的 VW F多 聚 体 更 易结合 血 小 板 形成微 血 栓。TMA 的 病因 和发病 机制8 4 3 位蛋 氨酸 间的肽 腱原位杂 交研 究提示 ADA MTS 1 3 由肝 窦周细 胞合 成相VW F C P 缺 乏是TTP 的始 动因 素研 究发现 VW F C P 是 ADAMTS(a d is in te g r ina n d m e ta llo p ro te a s e w ith th

12、ro m b o s p o n d in ty p e 1 m o tifs)锌金 属蛋 白酶家 族 的 一个 新成员，命 名为ADAMTS 1 3。近 已被 提纯，在部 分氨基 酸序 列的 基 础 上 编 码基 因已被 克隆。ADAMTS 1 3 能特异 地降 解VW F，切割 位于 8 4 2 位酪氨 酸与8 4 3 位蛋 氨酸 间的肽 腱。原位杂 交研 究提示 ADA MTS 1 3 由肝 窦周细 胞合 成。相反，若 VW F突变 对 ADAMTS 1 3 敏 感，造 成VW F过 度裂解，大VW F多 聚体减少，则 可引 起出血 倾向。获得 性TTP 患 者ADAMTS 1 3 活性

13、 缺乏，系感 染、药物、移植、恶性 肿瘤 等诱 生 的 自身 免疫抑 制物 所致。遗传 性TTP 患 者则 归因 于ADAMTS 1 3 基 因突 变。在获 得 性TTP 患者中 7 0%8 0%可测得 ADA MTS 1 3 抑制物，多 系抗Ig GFa b 的自 身 抗 体。P ro p o s e d R e la tio n a m o n g th e Ab s e n c e o f ADA MTS 1 3(v W F c le a v in gm e ta llo p ro te a s e)Ac tiv ity in Viv o,Ex c e s s iv e Ad h e s

14、 io n a n d Ag g re g a tio n o f P la te le ts,a n d TTPP ro p o s e d Me c h a n is m s o f P la te le tF ib r in Fo rm a tio n in th e HUSR e la tio n b e tw e e n De fe c ts in P la s m a v W F C le a v in g Me ta llo p ro te a s e,ADAMTS 1 3,a n d TTP.TM A 的 病 因 和 发 病 机 制神经 氨酸 酶肺炎 双球 菌感染 可产 生神经

15、 氨酸 酶使肾 脏内 皮细胞、红 细胞和 血小 板膜上 的Th o m s e n-Frie d e n e r ic h 抗 原（T抗 原）暴 露，致 使出现 抗T抗原 的 Ig M抗 体，相 互作 用后聚集 于毛细 血管 损害处 而致细 胞损 伤TM A 的 病 因 和 发 病 机 制免疫复 合物肾活 检可 见 Ig G和 Ig M及纤维蛋白 沉积HUS/TTP 可见于 S LE及抗心磷脂抗 体综 合症TM A 的 病 因 和 发 病 机 制药 物化 合 药 物 如 丝 裂 霉 素、长 春 新碱、5-氟脲 嘧 啶、顺 铂 等与 TMA 有 关环 饱 素 A（C s A）也 可 致 TMA，

16、迄 今为 止 已 有报 道 2 0 多 例，C s A 可促 使 血 小 板 聚 集 和 TXA 2、VW F产 生。他 克莫 司(ta c ro lim u s)避 孕 药 或 其 他 含 雌 激 素 的 药 物、青 霉素、氨苄 青 霉 素、保 泰松、奎 宁、可 卡 因、s ta tin s、抵 克 立 得(tic lo p id in e)、氯 吡 格雷(c lo p id o g re l)、肝 素等；等 也可 致 TMA。TMA 的 病因 和发病 机制亦 见 于 TTP 之 外 的 其 他 疾 患，包 括 妊 娠：先 兆 子 痫、HELLP 综 合 征药 物：移 植：异 基 因 骨 髓

17、、实 体 器 官 转 移 性 癌 肿DIC：消 耗 纤 维 蛋 白 原 及 其 他凝 血 因子促 凝 疾 患：阵 发 性 睡 眠 性 血 红蛋 白 尿(P NH)、抗磷 脂 抗体 综 合 征 近 期 心 血 管 手 术 或 操 作：心 导管、血管 成 形术、血 管旁 路 手术血 管 性 疾 病：系 统 性 红 斑 狼 疮、类 风湿 性 关节 炎、硬皮 病、冷 球 蛋 白血 症 感 染 性 疾 病：落 矶 山 斑 点 热(R o c k y Mo u n ta in s p o tte d fe v e r)、炭 疽血 管 内 器 件 植 入：心 瓣 膜 修 复严 重 高 血 压：2 0 0/1

18、 0 0 m m Hg。显 示 TMA 作 为 一 种 组 织 病 理 学状 态 是多 种 病 因发 病 机制 中 共有 的 中 间环 节TM A 的 病 因 和 发 病 机 制遗 传 因 素过去 2 0 年来 已报 道 7 0 个家 族的 1 4 0 例HUS/TTP，其 中补 体C 3 和 因子 H遗 传异常 引起 注意有几位 作者报 道因 子H的点突 变（C G）可能 与HUS 有关。HUS 为常 染色体 隐性 遗传，偶为 显性遗 传。TM A 的 病 因 和 发 病 机 制血管 内皮细 胞损 伤的后 果血 管内 皮细胞 可合 许多与 凝血 纤维相 关的 因子，如前 列环素（P G I2

19、）、NO、VW F、血 栓调 节素、PA I-1 及 蛋白 S 等血管内 皮细胞 受上 述致病 因素 与损伤 后导 致P G I2 减 少，血清 补 体耗 竭，如 C 3 降低、PA F增加、VW F产 生和 降解异 常 等。TM A 的 病 因 和 发 病 机 制损伤 因素主 要损 害肾小 球毛 细血管 内皮 细胞，致使 血小板 聚积使 纤维 蛋白在 损伤 部位沉 积，形成 纤维蛋 白网红 细胞 和血小 板在 流经肾 脏毛 细血管 时因 机械损 伤而 破裂，引 起微血 管性 溶血性 贫血 和血小 板减 少。肾 脏毛 细血管 内皮 细胞肿 胀引 起广泛 的肾 内微血 管的 血栓 栓塞，导致 A

20、 R F病理慢性肾 脏大小 正常 或偏小坏 死区 域收缩可 伴钙化引 起急性期 的HUS/TTP 患者肾 脏肿 胀、出 血、皮质及 肾小 囊可见许 多斑 点或较 大的 出血灶慢性肾 脏大小 正常 或偏小，坏 死区 域收缩，可 伴钙化，引 起 皮 质瘢 痕和肾 小囊 粘连。肾小球 病理改 变与 上述病 变持 续时间 及严 重程度 相关，甚至 同 一患 者邻近 的肾 小球病 变都 可以不 相同。病理沿周边 毛细血 管袢 可见插 入的 系膜基 质和（或）系 膜细 胞特征 性的急 性期 病变肾 小球 毛细血 管襻 增厚，内皮 细胞肿 胀，袢腔狭 窄或 完全堵 塞，使 肾小球 呈无 血样。沿周边 毛细血

21、 管袢 可见插 入的 系膜基 质，和（或）系 膜细 胞，内 皮细 胞与基 底膜 分裂及 膜样 物质形 成，造成毛 细血 管袢 双轨 样改变。Ma s s o n 染色 可见 袢腔内 破碎 的红细 胞及 栓子PA S 及 PA M可 识别 系膜区 病变 过后，系膜 水肿，基质 呈纤维 丝 样改 变，系 膜细 胞肿胀，系 膜溶解。病理特征 性的急 性期 病变毛 细血 管袢坏 死并 不常见（通 常是局 灶和 节段的），当纤维 素 沉积 在坏死 的肾 小球节 段时，称为 纤维 素样坏 死。疾病急 性期可 见不 同程度 的肾 小球缺 血病 变，毛 细血 管塌陷，伴 基底 膜皱缩 和增 强，随 疾病 进展

22、，可见 基底膜 分裂，肾 小球 进展为 完全 缺血性 废弃。急 性期 小动脉 改变 轻微，仅见 内皮细 胞肿 胀，内 皮下 腔隙增 宽。病理特征 性的急 性期 病变病 变严 重时内 皮细 胞肿胀 及内 皮细胞 分层 引起袢 腔狭 窄或完 全 堵塞，水肿 增宽 的内膜 组织 常呈粘 液状，TTP 患者 子 动 脉纤 维蛋白 的栓 子常见，严 重者动 脉及 小动脉 可见 纤 维 素样 坏死，叶间 动脉偶 而弓 状动脉 也可 受累。重 度患 者检查 示沿 肾小球 毛细 血管袢 和系 膜区分 布的 纤维蛋 白 原/纤 维蛋 白呈 颗粒状 沉积，偶尔 Ig M、C 3、Ig G沿 毛 细血管 袢分布。T

23、MA 除肾 脏受累 外，也可累 及中枢 神经 系统、胃肠 道、肺、心脏及 其他器 官。临床表现儿童 HUS（1）S tx 相 关 的 HU S（2）神 经 氨 酸 酶 相 关 的 HU S（3）阵 发 性 或 非 典 型 的 HU SS tx 相 关 的 HU SHUS 成人 及小儿 均可 见，但 主要 发生于 婴幼 儿和儿 童，也称之为腹 泻相关 的HUS多与大 肠杆菌 O1 5 7：H7 感 染 有关。其他 如 O 111、O 2 6：HI、或 O1 0 3：H2 也可 能是致 病因 素。夏季为 发病高 峰。感染后 1 8 天（平 均 3 天）出 现症状。S tx 相 关 的 HU S在

24、散发地 区 3%7%O 1 5 7 感染 病人可 发展至 HUS，而在局 部流 行地 区则约 为 2 0%。典 型病例 腹痛、腹泻，2 0%病 例 1 2 天 内 进展 至 出血 性 腹泻，3 0%6 0%病人 有呕吐，只 有 3 0%病 人有 发热症 状。急 性期则 以溶 血性贫 血、出血及 急性 肾衰竭 晚为 主要表 现。S tx 相 关 的 HU S溶 血 性 贫 血 表 现 为 短 期 内 血 色素 迅 速下 降，一 般 至 7 0 9 0 g/L，末 稍血 网 织红 计 数 升 高 及 可 见 形 成 多 样 的破 碎 红细 胞.LDH及 丙 酮 酸 脱 氢 酶 均 升 高，结合 珠

25、 蛋白 降 低，抗 人 球蛋 白 试验 阳 性。出 血 是 由 血 小 板 减 少 所 致，9 0%病 例 血 小 板 减 少，可 表 现 为全 身 多部 位 出 血。血 白 细 胞 计 数 升 高。S tx 相 关 的 HU S肾损害 导致轻 重不 等的 A R F，轻者 呈非 少尿型，重者 呈少 尿型，可 有高 血压、高钾血 症及 高尿酸 血压，尿检 有蛋 白、红、白 细胞 及管型。约 1 0%2 0%儿童 病例 有持 续性 蛋白 尿，和（或）高 血压，或 轻度 肾功能 不全。1 0%2 0%发 展至慢 性肾衰 竭，2%9%为 终未期 肾病。病情达 临床 治愈或 缓解者，可 反复发 作，复

26、发前 常见 典型的 前驱症 状。神 经 氨 酸 酶 相 关 的 HU S较 为 罕 见，常 发 生 于 肺 炎 双 体 菌 所 致 的 肺 炎、脑膜 炎 等。临 床 症 状 严 重，如 出 现 呼 吸 困 难、无 尿、可 累 及 中 枢 神 经 系 统，出 现 头 痛、精 神 症 状、偏 瘫、昏 迷 等。阵 发 性 或 非 典 型 的 HU S通 常隐 匿性起 病可有前 驱性 腹泻约 1/3 病 例可 缓解在 流行 病学临 床表 现、实 验室 检查及 预后 不同于 S tx 相关的HUS通 常隐 匿性起 病，可有前 驱性 腹泻，约 1/3 病 例可 缓解，以神经 系统症 状为 首要表 现偶 尔

27、呈 家族性，易 复发，预后 差约 3 0%病 例有 上呼 吸道 感染 前驱 症状，临 床特 征类 似于 TTP临床表现成人 HUS/TTPS tx 相 关 的 HU S/T TP 急 性 特 发 性 HU S/T TP复 发 性 和 反 复 发 作 的 HU S/T TP成 人 HU S/T TPS tx 相关的 HUS/TTP可 见 于 成 人 甚 至 老 年 人流 行 病 学 及 发 病 与 儿 童 HU S 类 似肾 功 能 不 全 及 神 经 系 统 症 更 为 严 重，死 亡 率 高 达 9 0%。成 人 HU S/T TP急性特 发性 HUS/TTP临 床 表 现 为 血 小 板

28、减 少 性 紫 癜、溶 血 性 贫 血、肾 功 能 不 全、神 经 系 统 症 状 及 发 热。神 经 系 统 症 状 通 常 是 主 要 的 临 床 特 征。成 人 HU S/T TP复 发性和 反复 发作的 HUS/TTP由 于 治 疗 水 平 的 提 高，HU S/T TP 急 性 期 后 可 复 发 或 反 复 发 作复 发 前 常 见 典 型 的 前 驱 症 状。实验室检查亢 进血 小板减 少和 微血管 性溶 血性贫 血是 HUS/TTP 的 典型。多 数病例 血小 板数降 低，血小板 生存 时间缩 短，继发性 纤溶 亢 进；9 9%病例贫 血要 比较严 重，4 0%病例血 红蛋白

29、低于 6 5 g/L，网 织红计 数明 显开高，外 周血中 可见 多种形 态的 破碎红 细 胞。实验室检查血 清乳酸 脱氢 酶和丙 酮脱 氢酶通 常明 显开高；可 出现高 胆红 素血症，通 常是非 结合 胆红素，结 合球蛋 白降 低 及抗人 球蛋 白的试 验阳 性。诊 断 和 鉴 别 诊 断具 备 表 中 的 所 有 病 变因 此 若出 现 任何种形 态 学 改变都应 考 虑TMA 典 型 病 例 诊 断 并 不 困 难，凡 出 现上 述 临 床症 状 及实 验 室检 查 特 征时 均 应 考 虑 本 病。确 诊 需 经 肾 活 检 证 实 为 肾 脏 微血 管 病变、微血 管 栓 塞，但 肾

30、活 检 不 一定 具 备 表 中 的 所 有 病 变。因 此 若出 现 任何 一 种形 态 学 改变，都应 考 虑 TMA 的 可 能。实 际 上，临 床 表 现 典 型 的 儿 童HUS 罕 见 肾活 检，而活 检 提示 TMA 的患 者 临 床 症 状 体 征 都 不 典 型。此 外，TTP 有 广 泛 的 各 脏 器 小 动 脉 微 血栓 形 成，较 轻 的肾 损 害，严 重的 神 经 系 统 受 累，多 发 于 成 年 人有 助 于鉴 别。治疗标准 的支持 治疗感 染）内 皮 损 伤 致 腹 体白蛋 白）外 漏细 胞 外需 补充 容 量早 期 预 防 性：容 量 缺 失 的 纠 正，早

31、 期本 病 常有 呕 吐 腹泻（E.c o li O 1 5 7感 染）；内 皮 损 伤 致 腹 体（白蛋 白）外 漏 至细 胞 外 因而 需 补充 容 量。A TN：此 时 可 能 有 溶 血、高 胆 红素 血 症、高 尿 酸结 晶 肾病。支持 治 疗 包 括 补 充 晶 体、静 脉 内 用 速 尿、保 持体 液 移行，若 对利 尿 无反 应，则 应 限 制 水、钠 和 钾 摄 入、有 高钾 血 症时 按 高钾 血 症 处理。治疗特 异治 疗出 血 性 结 肠 炎部 分 用 抗 生 素有 增 加HUS 的 危 险 性；近 研究 报 告 可用针 对 出 血 性 肠 炎：抗 菌 素 无 效，有

32、报告 在 儿童 E.C o li O 1 5 7 H7 感 染 的出 血 性 结 肠 炎，部 分 用 抗 生 素有 增 加HUS 的 危 险 性；近 研究 报 告 可用 结 合 毒 素 的 树 脂、主 动 或 被 动免 疫、特 异 性的 寡 糖、Ve ro to x in 吸 咐 剂（C h ro m o s o rb）中 和 毒 素 的 生物 活 性，可 有 一定 帮 助。针 对 微 血 管 病 变 的 治 疗：糖 皮质 激 素无 效、抗 凝 和 抗血 小 板制 剂 可 能 增 加 出 血 危 险 性。临 床 对 照 观察 抗 氧化 治 疗和 维 生 素E可 能 有 效。治疗特 异 治 疗血

33、 浆 疗 法 虽 不 影 响 长 期 预 后，但 一 般在 成 人型 伴 神 经受 累 时的 各 型 HUS 主 张 用 血 浆 疗 法 或 血 浆 置 换；也 用 于复 发 型；在 儿 童（5 岁）无 明 显 腹 泻 者，也 建 议 用；在 继 发 于 链 球 菌 感 染 后 HUS，血 浆置 换 有禁 忌 症，因 在 血浆 中 有 抗 Th o m s e n-F r ie d e n re ic h 抗 原的 抗 体，此 可 加速 红 细胞 聚 集 和溶 血。治疗特 异治疗前 列 腺 素 作 用 不 肯 定。对 于 妊 娠 HUS，分 娩 是 首 先 选 择 的措 施，血 浆 置 换仅

34、在 产后 8 7 2 h 仍 有 症 状 的 少 数 病 人 采 用。肿 瘤 伴 HUS 只 能 用 支 持 治 疗。顽 固 的 治 疗 无 效 者，有 建 议 治脾 切 除，大 剂量 丙 种 球蛋 白 静滴，甚 至 建 议 作 双 侧 肾 切 除。少 数 病 人 有 自 限 性 和 自 然 恢 复趋 势。神 经 毒 素 吸咐 C hr om osor b口 服 0.5/k g d 7天限 制 神 经 毒素 吸 收和 微 血管 病，处 于 临 床 前 研 究抗 血 小 板 和/或 抗 血 栓制 剂 阿 斯 匹 林Dipy r id a m ole Dextr a n 70325 1 300 m

35、 g/d 40 6 00 m g/d325 1 300 m g，2 次/日，I.V无 预 防 效 果 无 预 防 作 用 无 预 防 作 用前 列 环 素 肝 素 链 激 酶新 鲜 冰 冻 血 浆偶 而 有 益，可 致 低血 压、腹 泻 产 后 HUS 可 能有 益，但 增 加出 血 无 预 防 作 用，有 高危 出 血风 险 典 型 的 成 人型 合 并神 经 病变 可 能有 效血 浆 置 换4 2 0 ng/k g m in I.V 5 000 U I.V25 000 U I.V30 4 0 m l/d 1天，此 后 40 m l/k g d1 2 L 血 浆/日无 容 量 负 荷危 险治 疗 原 则用 法备 注血 液 净 化 治疗腹 膜 透 析连 续 性，12 2 4 h/日耐 受 性 好，可 排 除血 浆 源性 抑 制物血 液 透 析 C R R T每 天 或 隔 日 1 次，4 h/次 连 续 性，12 2 4 h/日心 血 管 稳 定，适 合多 脏 器衰 竭