系统性硬化病课件.ppt

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1、系统性硬化病系统性硬化病硬皮病硬皮病(scleroderma)概念概念 局限性或弥漫性皮肤增厚或纤局限性或弥漫性皮肤增厚或纤维化维化 影响心、肺、肾和消化道等多影响心、肺、肾和消化道等多器官器官 病因尚不清楚病因尚不清楚病因病因感染（感染（感染（感染（BiomedBiomed PharmacotherPharmacother.2004.2004 Jan;58(1):61-4Jan;58(1):61-4 J J CutanCutan PatholPathol.2004 Jan;31(1):43-.2004 Jan;31(1):43-50.50.）在在在在MCTDMCTD和和和和SSCSSC病人血

2、清中检测到逆转录病毒保守序列病人血清中检测到逆转录病毒保守序列病人血清中检测到逆转录病毒保守序列病人血清中检测到逆转录病毒保守序列（conserved conserved polpol sequences sequences）ParvoviralParvoviral infection of endothelial cells and infection of endothelial cells and stromalstromal fibroblasts:a possible fibroblasts:a possible pathogeneticpathogenetic role role

3、in scleroderma.in scleroderma.结缔组织代谢异常结缔组织代谢异常结缔组织代谢异常结缔组织代谢异常血管异常血管异常血管异常血管异常(Arthritis Rheum.2004 Jan;50(1):216-(Arthritis Rheum.2004 Jan;50(1):216-26)26)AngIIAngII：激活：激活：激活：激活AT(1)-IAT(1)-I型前胶原、型前胶原、型前胶原、型前胶原、TGF TGF 1 1免疫异常免疫异常免疫异常免疫异常(J(J ClinClin Lab Anal.2004;18(1):19-26)Lab Anal.2004;18(1):1

4、9-26)anti-anti-FbFb(fibrillarinfibrillarin)结合结合结合结合 U3,U8,U13,U15,and U3,U8,U13,U15,and U22 U22 snoRNAssnoRNAs.（small small nucleolarnucleolar RNAsRNAs)硬皮病的分类硬皮病的分类系统性硬皮病（系统性硬皮病（系统性硬皮病（系统性硬皮病（Systemic SclerodermaSystemic Scleroderma）弥漫型系统性硬化病（弥漫型系统性硬化病（弥漫型系统性硬化病（弥漫型系统性硬化病（Diffused Systemic Diffused

5、Systemic SclerosisSclerosis，dSScdSSc）局限型系统性硬化病局限型系统性硬化病局限型系统性硬化病局限型系统性硬化病 （Limited Systemic Limited Systemic SclerosisSclerosis，lSSclSSc）局灶性硬皮病（局灶性硬皮病（局灶性硬皮病（局灶性硬皮病（localized Sclerodermalocalized Scleroderma）硬斑病硬斑病硬斑病硬斑病 带状硬皮病带状硬皮病带状硬皮病带状硬皮病 点滴状硬皮病点滴状硬皮病点滴状硬皮病点滴状硬皮病临床表现临床表现雷诺现象（雷诺现象（Raynaud Phenomen

6、on）可恢复的皮肤颜色变化：白可恢复的皮肤颜色变化：白-紫紫-红红微血管的舒缩功能障碍微血管的舒缩功能障碍 因寒冷或情绪波动诱发因寒冷或情绪波动诱发首发症状（首发症状（90）可见于其他疾病可见于其他疾病硬皮病硬皮病SSc中的雷诺氏现象中的雷诺氏现象SSc中指端血管损伤中指端血管损伤硬皮病中的血管病变硬皮病中的血管病变硬皮病患者指动脉的马氏三色（硬皮病患者指动脉的马氏三色（硬皮病患者指动脉的马氏三色（硬皮病患者指动脉的马氏三色（Masson-Masson-TrichromeTrichrome)染色染色染色染色内膜显著增生和纤维化内膜显著增生和纤维化外膜纤维化外膜纤维化动脉管腔严重缩小动脉管腔严重

7、缩小皮肤病变皮肤病变典型的皮肤病变典型的皮肤病变典型的皮肤病变典型的皮肤病变 经过三个时期：经过三个时期：经过三个时期：经过三个时期：水肿期、硬化期和萎缩期。水肿期、硬化期和萎缩期。水肿期、硬化期和萎缩期。水肿期、硬化期和萎缩期。萎缩期萎缩期萎缩期萎缩期 皮肤光滑而细薄，紧贴于皮下骨面，皮纹消失，皮肤光滑而细薄，紧贴于皮下骨面，皮纹消失，皮肤光滑而细薄，紧贴于皮下骨面，皮纹消失，皮肤光滑而细薄，紧贴于皮下骨面，皮纹消失，毛发脱落，硬化部位常有色素沉着，间以脱色白毛发脱落，硬化部位常有色素沉着，间以脱色白毛发脱落，硬化部位常有色素沉着，间以脱色白毛发脱落，硬化部位常有色素沉着，间以脱色白斑，有毛

8、细血管扩张及皮下组织钙化斑，有毛细血管扩张及皮下组织钙化斑，有毛细血管扩张及皮下组织钙化斑，有毛细血管扩张及皮下组织钙化面颈部皮肤受累时，可形成面具脸，其特征为鼻面颈部皮肤受累时，可形成面具脸，其特征为鼻面颈部皮肤受累时，可形成面具脸，其特征为鼻面颈部皮肤受累时，可形成面具脸，其特征为鼻尖似鹰嘴、口唇变薄并收缩呈放射状伴有张口困尖似鹰嘴、口唇变薄并收缩呈放射状伴有张口困尖似鹰嘴、口唇变薄并收缩呈放射状伴有张口困尖似鹰嘴、口唇变薄并收缩呈放射状伴有张口困难，晚期皮肤可以逐渐变软如正常皮肤难，晚期皮肤可以逐渐变软如正常皮肤难，晚期皮肤可以逐渐变软如正常皮肤难，晚期皮肤可以逐渐变软如正常皮肤 消化系

9、统消化系统舌肌萎缩变薄舌肌萎缩变薄早期即可出现食管损害（早期即可出现食管损害（45%-90%）食管下段功能失调引起咽下困难食管下段功能失调引起咽下困难括约肌受损发生反流性食管炎、狭窄括约肌受损发生反流性食管炎、狭窄胃十二指肠和空肠受累，少见、病情重胃十二指肠和空肠受累，少见、病情重可有胃扩张及十二指肠蠕动消失可有胃扩张及十二指肠蠕动消失空肠损害则出现吸收不良综合征空肠损害则出现吸收不良综合征呼吸系统呼吸系统 SScSSc最常见的表现之一最常见的表现之一最常见的表现之一最常见的表现之一肺间质纤维化肺间质纤维化肺间质纤维化肺间质纤维化肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压 Ann Rheum D

10、is.2003 Nov;62(11):1088-93.Ann Rheum Dis.2003 Nov;62(11):1088-93.肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压静息时静息时静息时静息时 TG25mmHgTG25mmHg活动时活动时活动时活动时TG30mmHgTG30mmHg通气功能和弥散功能障碍（通气功能和弥散功能障碍（通气功能和弥散功能障碍（通气功能和弥散功能障碍（70%70%）死亡的重要原因之一死亡的重要原因之一死亡的重要原因之一死亡的重要原因之一少数患者有胸膜炎少数患者有胸膜炎少数患者有胸膜炎少数患者有胸膜炎本病合并肺癌的发生率较高本病合并肺癌的发生率较高本病合并肺癌的发生率较

11、高本病合并肺癌的发生率较高肾脏肾脏轻度或间歇性蛋白尿轻度或间歇性蛋白尿少有红细胞或白细胞少有红细胞或白细胞70的蛋白尿患者的蛋白尿患者高血压高血压肾功能衰竭肾功能衰竭SSc“肾危象肾危象”：Sclerosis Crisis肾损害发展急剧肾损害发展急剧突然出现急进性高血压突然出现急进性高血压演变为肾功能衰竭演变为肾功能衰竭SSc重要的死亡原因之一重要的死亡原因之一SRC的临床表现的临床表现急骤进展的重度高血压急骤进展的重度高血压头痛、视力下降、急性左心衰头痛、视力下降、急性左心衰ARF少尿、蛋白尿、血尿、颗粒管型少尿、蛋白尿、血尿、颗粒管型微血管性溶血性贫血微血管性溶血性贫血患者血浆肾素水平升高

12、患者血浆肾素水平升高心脏心脏60%心脏纤维化心脏纤维化重要死亡原因之一重要死亡原因之一心脏扩大、心力衰竭、心律失常、心包纤心脏扩大、心力衰竭、心律失常、心包纤维化、心包积液，严重者发生心包填塞维化、心包积液，严重者发生心包填塞冠脉血运减少：冠脉血运减少：Ann Rheum Dis.2004 Feb;63(2):210-1.其它其它 神经系统（少见）：三叉神经痛多见神经系统（少见）：三叉神经痛多见神经系统（少见）：三叉神经痛多见神经系统（少见）：三叉神经痛多见 横断性脊髓炎横断性脊髓炎横断性脊髓炎横断性脊髓炎 Arch Arch NeurolNeurol.2004.2004 Jan;61(1):

13、126-8.Jan;61(1):126-8.横纹肌常受侵犯：横纹肌常受侵犯：横纹肌常受侵犯：横纹肌常受侵犯：SSC/PMSSC/PM重叠综合征重叠综合征重叠综合征重叠综合征 关节症状较多见关节症状较多见关节症状较多见关节症状较多见对称性关节痛对称性关节痛对称性关节痛对称性关节痛骨膜炎病变：关节痛和活动障碍骨膜炎病变：关节痛和活动障碍骨膜炎病变：关节痛和活动障碍骨膜炎病变：关节痛和活动障碍挛缩使关节固定在畸形位置挛缩使关节固定在畸形位置挛缩使关节固定在畸形位置挛缩使关节固定在畸形位置 合并干燥综合征、甲状腺炎、胆汁性肝硬化等合并干燥综合征、甲状腺炎、胆汁性肝硬化等合并干燥综合征、甲状腺炎、胆汁性

14、肝硬化等合并干燥综合征、甲状腺炎、胆汁性肝硬化等辅助检查辅助检查自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体 ANAANA：50509090斑点或核仁型，后者更具诊断意义斑点或核仁型，后者更具诊断意义斑点或核仁型，后者更具诊断意义斑点或核仁型，后者更具诊断意义抗抗抗抗Scl-70Scl-70抗体抗体抗体抗体SScSSc相关性抗体，阳性率约相关性抗体，阳性率约相关性抗体，阳性率约相关性抗体，阳性率约3030 ACAACASScSSc相关的抗体相关的抗体相关的抗体相关的抗体8080的的的的CRESTCREST综合征患者阳性综合征患者阳性综合征患者阳性综合征患者阳性可能的临床意义可能的临床意义 ClinClin

15、 RheumatolRheumatol.2004.2004 Aug;23(4):345-7Aug;23(4):345-7其它其它高球蛋白血症及类风湿因子阳性高球蛋白血症及类风湿因子阳性BUN和和Cr异常：警惕异常：警惕Crisis平片、高分辨平片、高分辨CT、食道吞钡、肌电图、肾、食道吞钡、肌电图、肾及肌肉活检及肌肉活检心脏超声、肺功能（心脏超声、肺功能（TG 45 mmHg 或DLCO 33年年年年欧洲最早报告欧洲最早报告欧洲最早报告欧洲最早报告4747例，移植相关死亡例，移植相关死亡例，移植相关死亡例，移植相关死亡17%17%欧洲多中心研究欧洲多中心研究欧洲多中心研究欧洲多中心研究5757

16、例，死亡率例，死亡率例，死亡率例，死亡率8.7%8.7%（美、法研（美、法研（美、法研（美、法研究，相似结果）究，相似结果）究，相似结果）究，相似结果）Farge D.Ann Rheum Dis.2004 Farge D.Ann Rheum Dis.2004 Aug;63(8):974-81.Aug;63(8):974-81.多中心前瞻性研究：重症、致死性损害多中心前瞻性研究：重症、致死性损害多中心前瞻性研究：重症、致死性损害多中心前瞻性研究：重症、致死性损害比较移植和传统治疗的优劣比较移植和传统治疗的优劣比较移植和传统治疗的优劣比较移植和传统治疗的优劣免疫重建免疫重建免疫重建免疫重建Best

17、 Best PractPract ResRes ClinClin HaematolHaematol.2004.2004 Jun;17(2):233-45Jun;17(2):233-45免疫抑制剂免疫抑制剂 对弥漫型对弥漫型SSc尤其是伴有肾脏、肺脏等内脏尤其是伴有肾脏、肺脏等内脏损伤的患者，在给予强的松的同时需联合损伤的患者，在给予强的松的同时需联合使用免疫抑制剂使用免疫抑制剂常用的有环磷酰胺常用的有环磷酰胺(2-2.5mg/kg/d)Arthritis Rheum.2003 Aug;48(8):2256-61.依木兰依木兰 Clin Rheumatol.2004 Aug;23(4):306-

18、9CyA Intern Med.2004 May;43(5):397-9.雷公藤等雷公藤等其它其它抗纤维化常用的药物抗纤维化常用的药物抗纤维化常用的药物抗纤维化常用的药物青霉胺青霉胺青霉胺青霉胺 SeminSemin Arthritis Rheum.2004 Arthritis Rheum.2004 Feb;33(4):249-63Feb;33(4):249-63秋水仙碱秋水仙碱秋水仙碱秋水仙碱 尿激酶治疗尿激酶治疗尿激酶治疗尿激酶治疗 Scand J Scand J RheumatolRheumatol.2003;32(5):261-7.2003;32(5):261-7.光疗光疗光疗光疗 J

19、 J DermatolDermatol.2003 Mar;30(3):173-80.2003 Mar;30(3):173-80.BMC BMC DermatolDermatol.2003 Mar 12;3(1):2.2003 Mar 12;3(1):2.干扰素干扰素干扰素干扰素可以使皮肤软化，具有免疫调节作用可以使皮肤软化，具有免疫调节作用可以使皮肤软化，具有免疫调节作用可以使皮肤软化，具有免疫调节作用 肺动脉高压肺动脉高压(PAH):分类分类PAH 相关于相关于(APAH)结缔组织疾病结缔组织疾病先天性体循环肺循环分流先天性体循环肺循环分流门静脉高压门静脉高压HIV感染感染药物和毒素药物和毒

20、素其他其他内皮增生内皮增生中层肥厚中层肥厚丛样病变丛样病变Morelli et al:Scand J Rheum 2000;29:236PAH对运动耐量的影响对运动耐量的影响肺动脉收缩压PASP(mm Hg)VO2 峰值(ml/kg/min)r=-0.659p=0.003SScSSc相关性相关性相关性相关性PAHPAHSScSSc无无无无PAHPAHPAH 对存活率的影响对存活率的影响局限性硬皮病合并PAH或无PAH 平均肺动脉压平均肺动脉压 82/35(50)mmHg82/35(50)mmHg 平均肺动脉阻力平均肺动脉阻力 16 Wood16 Wood单位单位 平均心指数平均心指数 2.1

21、L/min/m2.1 L/min/m2 2 StupiStupi et al:Arthritis Rheum et al:Arthritis Rheum 1986;29:5151986;29:515 Steen et al:Arthritis Rheum Steen et al:Arthritis Rheum 2003;48:5162003;48:516 平均肺动脉收缩压平均肺动脉收缩压PASP PASP 76mmHg76mmHgSSc合并独立性的肺高压合并独立性的肺高压SSc无肺高压无肺高压020406080100累累积积存存活活率率12345(n=287)(n=106)(n=106)(n=

22、20)随访（年）随访（年）PAH对存活率的影响对存活率的影响硬皮病相关性PAH和特发性PAH(IPAH)比较Kawut et al:CHEST 2003;123:344Log-rank检验检验 2=4.88p=0.03IPAHmPAP 51.8N=33SScPHmPAP 48.3N=22 0.0.0 0 0.0.2 2 0.0.4 4 0.0.6 6 0.0.8 8 1.1.0 0存活率存活率3 34 45 52 21 1时间时间(年年)PAH治疗治疗合并合并合并合并PAHPAH约约约约15%15%，死亡率高，死亡率高，死亡率高，死亡率高独立或继发于肺间质纤维化独立或继发于肺间质纤维化独立或继

23、发于肺间质纤维化独立或继发于肺间质纤维化早期治疗可能改善早期治疗可能改善早期治疗可能改善早期治疗可能改善多普勒超声、肺功能、右心导管：诊断或判断预后多普勒超声、肺功能、右心导管：诊断或判断预后多普勒超声、肺功能、右心导管：诊断或判断预后多普勒超声、肺功能、右心导管：诊断或判断预后治疗：口服抗凝剂、氧疗治疗：口服抗凝剂、氧疗治疗：口服抗凝剂、氧疗治疗：口服抗凝剂、氧疗钙拮抗剂效果难以定论钙拮抗剂效果难以定论钙拮抗剂效果难以定论钙拮抗剂效果难以定论肠外前列环素类似物可以改善功能性死腔和血动学肠外前列环素类似物可以改善功能性死腔和血动学肠外前列环素类似物可以改善功能性死腔和血动学肠外前列环素类似物可

24、以改善功能性死腔和血动学 口服内皮素受体阻断剂口服内皮素受体阻断剂口服内皮素受体阻断剂口服内皮素受体阻断剂 bosentanbosentan可有效治疗可有效治疗可有效治疗可有效治疗PAHPAH如何早期发现和预防如何早期发现和预防如何早期发现和预防如何早期发现和预防PAHPAH发生，从而降低死亡率发生，从而降低死亡率发生，从而降低死亡率发生，从而降低死亡率Rheum Rheum DisDis ClinClin North Am.2003 May;29(2):335-North Am.2003 May;29(2):335-49,vii49,vii 肺动脉高压的诊断及分度正常人正常人正常人正常人:肺

25、动脉收缩压为肺动脉收缩压为肺动脉收缩压为肺动脉收缩压为181825mmHg25mmHg 肺动脉平均压为肺动脉平均压为肺动脉平均压为肺动脉平均压为121216mmHg16mmHg肺动脉高压：静息时肺动脉平均压肺动脉高压：静息时肺动脉平均压肺动脉高压：静息时肺动脉平均压肺动脉高压：静息时肺动脉平均压20mmHg20mmHg 或收缩压或收缩压或收缩压或收缩压30mmHg30mmHg 或运动时平均压或运动时平均压或运动时平均压或运动时平均压30mmHg30mmHg根据肺动脉收缩压分为：轻度根据肺动脉收缩压分为：轻度根据肺动脉收缩压分为：轻度根据肺动脉收缩压分为：轻度 303050mmHg50mmHg

26、中度中度中度中度 505070mmHg70mmHg 重度重度重度重度 70mmHg70mmHg肺动脉高压的病因分类1.Peacock AJ et al,eds.Pulmonary Circulation:Diseases and Their Treatment.2nd ed.Arnold;2004.2.Kaplan NM.In:Zipes DP et al.Braunwalds Heart Disease:A Textbook of Cardiovascular Medicine.7th ed.Elsevier Saunders;2005:959-987.3.Spieker LE et al.

27、J Am Coll Cardiol.2001;37:1493-1505.PAH中的中的3个途径个途径NO途径途径前列环素途径前列环素途径内皮素途径内皮素途径肺动脉高压的功能分级NYHANYHA 肺动脉高压但体力活动未受限，日常活肺动脉高压但体力活动未受限，日常活肺动脉高压但体力活动未受限，日常活肺动脉高压但体力活动未受限，日常活动不会导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近动不会导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近动不会导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近动不会导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥乎晕厥乎晕厥乎晕厥NYHANYHA 轻度活动受限。静息时无症状，日常活轻度活动受限。静息时无症状

28、，日常活轻度活动受限。静息时无症状，日常活轻度活动受限。静息时无症状，日常活动即可导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近动即可导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近动即可导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近动即可导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥乎晕厥乎晕厥乎晕厥NYHANYHA 明显的活动受限。静息时无症状，轻微明显的活动受限。静息时无症状，轻微明显的活动受限。静息时无症状，轻微明显的活动受限。静息时无症状，轻微活动即导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近活动即导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近活动即导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近活动即导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥乎晕

29、厥乎晕厥乎晕厥NYHA NYHA 病人在任何体力活动下均会出现症状。病人在任何体力活动下均会出现症状。病人在任何体力活动下均会出现症状。病人在任何体力活动下均会出现症状。这些病人有右心衰竭的表现。呼吸困难和这些病人有右心衰竭的表现。呼吸困难和这些病人有右心衰竭的表现。呼吸困难和这些病人有右心衰竭的表现。呼吸困难和/或疲倦或疲倦或疲倦或疲倦甚至可出现在静息状态下。任何活动均会增加不甚至可出现在静息状态下。任何活动均会增加不甚至可出现在静息状态下。任何活动均会增加不甚至可出现在静息状态下。任何活动均会增加不适程度适程度适程度适程度系统性硬化症：系统性硬化症：PAH占占13.6%(9-32%)系统性

30、硬化症系统性硬化症(SSc)死亡原因：肾危象死亡原因：肾危象PAH SSc合并合并PAH患者患者2年生存率仅年生存率仅为为40-55%CTD肺动脉高压的发病机制肺小血管炎肺小血管炎肺小血管炎肺小血管炎肺血管痉挛（雷诺现象）肺血管痉挛（雷诺现象）肺血管痉挛（雷诺现象）肺血管痉挛（雷诺现象）肺间质纤维化肺间质纤维化肺间质纤维化肺间质纤维化肺小动脉血栓栓塞肺小动脉血栓栓塞肺小动脉血栓栓塞肺小动脉血栓栓塞肺小血管收缩、舒张因子失衡肺小血管收缩、舒张因子失衡肺小血管收缩、舒张因子失衡肺小血管收缩、舒张因子失衡肺血管床闭塞、重建治疗选择的应用前景治疗选择的应用前景糖皮质激素、免疫抑制剂糖皮质激素、免疫抑制

31、剂糖皮质激素、免疫抑制剂糖皮质激素、免疫抑制剂PAHPAH新药新药新药新药（epoprostenolepoprostenol、treprostiniltreprostinil、bosentanbosentan、sildenafilsildenafil等）等）等）等）面临挑战 早期诊断、活动性判断早期诊断、活动性判断PAH 治疗治疗(根据根据ACCP的一直建议的一直建议:Chest 2004;126(Supp1)45S)功能分级为功能分级为 II/III/IV口服口服CCB功能分级为功能分级为IV级级功能分级为功能分级为III级级 研究中的试验方案研究中的试验方案Sitaxsentan,Ambr

32、isentanChronicleGleevec联合治疗联合治疗一般治疗一般治疗口服抗凝药口服抗凝药+利尿药利尿药+吸氧吸氧+地高辛地高辛急性血管反应试验急性血管反应试验持续有反应持续有反应是是继续使用继续使用 CCB内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂(波生坦波生坦)长期静脉应用依前列醇长期静脉应用依前列醇前列环素类似物前列环素类似物(皮下皮下 曲前列环素曲前列环素,吸入吸入 伊洛前列环素伊洛前列环素)PDE-5 抑制剂抑制剂(西地那非西地那非)长期长期IV依前列醇依前列醇波生坦波生坦曲前列环素曲前列环素长期长期 IV 伊洛前列环素伊洛前列环素阳性阳性阴性阴性房间隔造口术房间隔造口术肺移植肺移植否

33、否ILD-系统性硬化病与其他CTD相比，硬皮病出现肺受累比例和严重程度要更严重，以肺间质纤维化最常见，大约发生在80患者肺间质纤维化即可发生在局限性SS也可发生在Pss，但在Pss也更严重病理类型:NSIP、UIP、BOOP、DAD、BO，以NSIP最常见NSIP-PssNSIP-Pss：随访NSIP进展(54 months)UIP-PssCTD-ILD的病理类型的病理类型病理特点病理特点UIPUIPDIP/RBILDDIP/RBILDAIPAIPNSIPNSIPCOPCOPLIPLIP病理表现病理表现多变多变一致一致一致一致一致一致一致一致一致一致间质炎症间质炎症很少很少很少很少很少很少显著

34、显著轻度轻度很少很少胶原纤维化胶原纤维化有，斑片有，斑片弥漫性（弥漫性（DIP)DIP)多变，轻微（多变，轻微（RBILD)RBILD)无或轻微无或轻微多变、弥散性多变、弥散性轻轻弥散弥散性性间质纤维化间质纤维化明显明显无无无无罕见罕见无无无无显微镜下蜂窝肺改变显微镜下蜂窝肺改变有有无无无无罕见罕见无无无无BOOPBOOP改变改变无无无无无无局灶性局灶性 肺泡细支气管肺泡细支气管无无肺泡腔内巨噬细胞聚集肺泡腔内巨噬细胞聚集偶见、局灶性偶见、局灶性弥散性（弥散性（DIPDIP）细支气管周围）细支气管周围（RBILD)RBILD)无或局灶性无或局灶性偶见偶见泡沫细胞泡沫细胞有有透明膜形成透明膜形成

35、无，无，无无有有无无无无无无治疗反应治疗反应差差较好较好差差较好较好好好较好较好HRCT病理类型病理类型HRCTHRCT治疗反应治疗反应UIPUIP肺基底部和外周为主，网状阴影，伴牵肺基底部和外周为主，网状阴影，伴牵拉性支扩和拉性支扩和蜂窝肺蜂窝肺蜂窝肺蜂窝肺，少见磨玻璃影，晚，少见磨玻璃影，晚期肺结构改变和容积缩小期肺结构改变和容积缩小反应反应差差差差NSIPNSIP双侧对称性胸膜下双侧对称性胸膜下磨玻璃影磨玻璃影磨玻璃影磨玻璃影，可伴有网，可伴有网状阴影和牵拉性支扩，少数蜂窝肺及实状阴影和牵拉性支扩，少数蜂窝肺及实变变多数可多数可好转好转好转好转BOOPBOOP双或单侧双或单侧肺泡腔实变肺

36、泡腔实变肺泡腔实变肺泡腔实变及空气支气管影，及空气支气管影，轻度支扩改变，常分布与肺下野、胸膜轻度支扩改变，常分布与肺下野、胸膜下及支气管周围下及支气管周围多可多可好转好转好转好转DADDAD磨玻璃影，随磨玻璃影，随病变发展病变发展病变发展病变发展双肺可出现弥漫双肺可出现弥漫性实变，支扩和性实变，支扩和肺结构破坏肺结构破坏肺结构破坏肺结构破坏，反应反应差差差差LIPLIP磨玻璃样影磨玻璃样影磨玻璃样影磨玻璃样影及血管周围的囊腔改变或蜂及血管周围的囊腔改变或蜂窝肺，半数有网状影，也可见肺结节和窝肺，半数有网状影，也可见肺结节和广泛实变影广泛实变影可有改善可有改善可有改善可有改善预后预后 SScS

37、Sc的预后与其临床分型、内脏受损及病程有关的预后与其临床分型、内脏受损及病程有关的预后与其临床分型、内脏受损及病程有关的预后与其临床分型、内脏受损及病程有关 J J RheumatolRheumatol.2003 Jul;30(7):1630-47.2003 Jul;30(7):1630-47.（OMERACT 6.OMERACT 6.）局限型硬化症患者部分有自发性缓解，弥漫型的局限型硬化症患者部分有自发性缓解，弥漫型的局限型硬化症患者部分有自发性缓解，弥漫型的局限型硬化症患者部分有自发性缓解，弥漫型的致残率和死亡率较高致残率和死亡率较高致残率和死亡率较高致残率和死亡率较高伴心、肺、肾受损者预

38、后不佳伴心、肺、肾受损者预后不佳伴心、肺、肾受损者预后不佳伴心、肺、肾受损者预后不佳主要死亡原因为肺部感染及肾功能衰竭及心脏受主要死亡原因为肺部感染及肾功能衰竭及心脏受主要死亡原因为肺部感染及肾功能衰竭及心脏受主要死亡原因为肺部感染及肾功能衰竭及心脏受累累累累硬皮硬皮病不同器官受累的死亡率变化病不同器官受累的死亡率变化0510152025303572-7979-8484-8989-9494-99肺硬皮病肾危象死亡死亡年份年份Steen VD(未发表未发表)当今时代当今时代PAH/SSc 患者的存活率得患者的存活率得到改善到改善Williams et al:Heart 2006Kaplan-Meier分析显示的分析显示的PAH-SSc患者的死亡率患者的死亡率PAH/SSc的长期预后得到改善的长期预后得到改善Williams et al:Heart 2006历史对照历史对照目前目前WHO功能分级从基线到治疗功能分级从基线到治疗6个月后的变化个月后的变化展 望 谢 谢！