中药新药研究与法规(药学部分)第三章中药新药的处方要求与选题设计.ppt

1、第三章第三章中药新药的处方要求中药新药的处方要求与选题设计与选题设计第一节中药的处方要求第一节中药的处方要求一、方剂的组成原则一、方剂的组成原则1.1.君药君药 针对主病或主证起主要治疗作用的药物。依据主证所指针对主病或主证起主要治疗作用的药物。依据主证所指出的病因、病机而定，用量或药力是方中最大者，常被用出的病因、病机而定，用量或药力是方中最大者，常被用来命名处方。来命名处方。2.2.臣药臣药 辅助君药治疗主病或主证的药物；针对兼病或兼证起主辅助君药治疗主病或主证的药物；针对兼病或兼证起主要治疗作用的药物。要治疗作用的药物。3.3.佐药佐药（1 1）佐助药，）佐助药，配合君、臣药以加强疗效的

2、药物，或直接治疗配合君、臣药以加强疗效的药物，或直接治疗次要症状的药物，作用次于臣药。次要症状的药物，作用次于臣药。（2 2）佐制药，）佐制药，用以消除或减弱君、臣药的毒性，或能制约君、用以消除或减弱君、臣药的毒性，或能制约君、臣药峻烈之性，如燥中佐润，润中佐燥。臣药峻烈之性，如燥中佐润，润中佐燥。（3 3）反佐药，）反佐药，即病重邪甚可能拒药时，配用与君药性味相反即病重邪甚可能拒药时，配用与君药性味相反的药物，诱导病气受药，消除寒热格拒，保证君药治疗作用的药物，诱导病气受药，消除寒热格拒，保证君药治疗作用的正常发挥。一般反佐药不直接对主证或兼证发挥治疗作用，的正常发挥。一般反佐药不直接对主证

3、或兼证发挥治疗作用，也不与君（臣）药合作产生综合治疗作用，但可兼有佐制作也不与君（臣）药合作产生综合治疗作用，但可兼有佐制作用。反佐药可兼有佐制药作用，而佐制药一般不具备反佐作用。反佐药可兼有佐制药作用，而佐制药一般不具备反佐作用。用。4.4.使药使药（1 1）引经药，即能引方中诸药至病所的药物。）引经药，即能引方中诸药至病所的药物。（2 2）调和药，即具有调和方中诸药作用的药物。）调和药，即具有调和方中诸药作用的药物。（一）七情（一）七情1.1.单行单行2.2.相须相须 3.3.相使相使 4.4.相畏相畏 5.5.相杀相杀 6.6.相恶相恶 7.7.相反相反 二、方剂中的药物配伍规律二、方剂

4、中的药物配伍规律（1 1）协同作用、增进疗效）协同作用、增进疗效充分利用。充分利用。（2 2）互相拮抗或抵消原有疗效互相拮抗或抵消原有疗效加以注意加以注意（3 3）减轻原有毒性或不良反应减轻原有毒性或不良反应必须考虑必须考虑（4 4）相互作用而产生毒性，属配相互作用而产生毒性，属配伍禁忌伍禁忌避免配用避免配用（二）寒热并用（二）寒热并用 寒凉药与温热药配伍，多用于寒热错杂病证及阴阳格寒凉药与温热药配伍，多用于寒热错杂病证及阴阳格拒等证。如拒等证。如小柴胡汤小柴胡汤柴胡、柴胡、黄芩黄芩、人参人参、甘草、甘草、半夏、生姜半夏、生姜、大枣、大枣（三）升降同行（三）升降同行 升浮药与沉降药配伍，多用于

5、升降失常、气机紊乱的升浮药与沉降药配伍，多用于升降失常、气机紊乱的病证。如血府逐瘀汤病证。如血府逐瘀汤 桃仁、红花、川芎、当归、生地、赤芍、桃仁、红花、川芎、当归、生地、赤芍、牛膝、桔梗牛膝、桔梗、柴胡、枳壳柴胡、枳壳、甘草甘草（四）补泻兼施（四）补泻兼施 扶正药与祛邪药配伍，适用于虚实夹杂病症，有扶正扶正药与祛邪药配伍，适用于虚实夹杂病症，有扶正兼顾祛邪的作用。如兼顾祛邪的作用。如六味地黄丸六味地黄丸熟地、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、丹皮熟地、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、丹皮三、处方的基本条件三、处方的基本条件1.1.符合中医药理论、功能主治明确符合中医药理论、功能主治明确2.2.安全有效、无配

6、伍禁忌安全有效、无配伍禁忌3.3.处方精炼、避免雷同处方精炼、避免雷同4.4.药材法定标准、用料准确药材法定标准、用料准确 第二节第二节 选题原则选题原则一、科学性一、科学性二、创新性二、创新性三、三、可行性可行性四、效益性四、效益性一、科学性一、科学性(一一)组方应以中医理论为指导，合理组方。组方应以中医理论为指导，合理组方。(二二)剂型工艺合理是组方发挥疗效的关键剂型工艺合理是组方发挥疗效的关键1.剂型：剂型：三黄注射液：大黄、黄芩、小檗碱三黄注射液：大黄、黄芩、小檗碱有效成分转移率低，工艺不合理。有效成分转移率低，工艺不合理。改用片剂，科学合理。改用片剂，科学合理。2.工艺工艺:如人参的

7、提取如人参的提取一、科学性一、科学性(三三)应全面控制质量应全面控制质量 根据处方、制备工艺、剂型建立定性、定量分根据处方、制备工艺、剂型建立定性、定量分析方法及质量检查方法。质量控制应在原料、半析方法及质量检查方法。质量控制应在原料、半成品和成品三个环节进行。成品和成品三个环节进行。(四四)药理研究要与功能主治相吻合药理研究要与功能主治相吻合尽可能选用符合中医理论的动物模型、实验方尽可能选用符合中医理论的动物模型、实验方法及观测指标，从多个角度进行评价。法及观测指标，从多个角度进行评价。(五五)临床诊断、用药及疗效标准应临床诊断、用药及疗效标准应 组方、工艺、质量标准、药理研究应组方、工艺、

8、质量标准、药理研究应吸收现代研究成果，有所创新。吸收现代研究成果，有所创新。1.1.组方应有特色组方应有特色2.2.用现代医学的观点认识、分析、解释中用现代医学的观点认识、分析、解释中医药的疗效和治病原理医药的疗效和治病原理3.3.采用先进的提取工艺及成型技术采用先进的提取工艺及成型技术4.4.采用新方法与新技术控制中药质量采用新方法与新技术控制中药质量 二、创新性二、创新性1.必须得到正结果，研制出安全、有效、必须得到正结果，研制出安全、有效、适用的产品。适用的产品。2.人员组成及物质条件应保证研究工作的人员组成及物质条件应保证研究工作的顺利进行。顺利进行。3.研究内容应规范化、资料应齐全。

9、研究内容应规范化、资料应齐全。三、三、可行性可行性1.经济效益：是企业的立足之本。应考虑市经济效益：是企业的立足之本。应考虑市场占有率。场占有率。2.社会效益：根据疾病谱注意选择常见病、社会效益：根据疾病谱注意选择常见病、多发病、疑难病的用药。多发病、疑难病的用药。四、效益性四、效益性第三节第三节 选题途径选题途径一、优选古方一、优选古方1.方剂专著：方剂专著：晋晋:葛洪葛洪肘后备急方肘后备急方(青蒿捣汁治疟青蒿捣汁治疟)宋宋:太平惠民合剂局方太平惠民合剂局方(第第1成药药典成药药典)明清明清:钱乙钱乙小儿药证直诀小儿药证直诀2.中医著作：中医著作：伤寒论、金匮要略、景岳全书伤寒论、金匮要略、

10、景岳全书古方特点：处方经典，组方理论性强，长古方特点：处方经典，组方理论性强，长期在临床上得到验证。但有些应用范围广，期在临床上得到验证。但有些应用范围广，不能盲目遵从。不能盲目遵从。苏冰滴丸的研制：苏冰滴丸的研制：（局方）局方）苏合香丸苏合香丸:苏合香等苏合香等15味药，每次服味药，每次服用用3g。冠心苏合丸冠心苏合丸:苏合香等苏合香等6味药，每次服味药，每次服用用1g。苏冰滴丸苏冰滴丸:苏合香、冰片，每次服用苏合香、冰片，每次服用0.15g。二、秘方、验方二、秘方、验方特点：特点：对临床疑难杂病有奇异功效对临床疑难杂病有奇异功效;处方针对性强，用药有独特之处处方针对性强，用药有独特之处;有

11、些不能为中医理论解释，甚至出现用药禁忌。有些不能为中医理论解释，甚至出现用药禁忌。天花粉蛋白的研制天花粉蛋白的研制1.天花粉、牙皂、狼毒、细辛合剂天花粉、牙皂、狼毒、细辛合剂(宫内引产宫内引产):有有效，毒副作用大。效，毒副作用大。2.天花粉、牙皂合剂天花粉、牙皂合剂(宫内引产宫内引产):有效有效,毒副较大。毒副较大。3.只用天花粉只用天花粉(宫内引产宫内引产):有效有效,有毒副作用。有毒副作用。4.蛋白质蛋白质(肌肉注射肌肉注射510mg/次次/人人):显效显效,过敏。过敏。5.蛋白质精制蛋白质精制(肌肉注射肌肉注射2mg/次次/人人)引产有效率引产有效率100%，无过敏现象。，无过敏现象。

12、三、医院制剂三、医院制剂经过临床长期使用，反复修改最后确定的。这经过临床长期使用，反复修改最后确定的。这类处方选题非常明确，功能主治和适应证也比较类处方选题非常明确，功能主治和适应证也比较肯定，并且有着较好的实践基础，同时，该处方肯定，并且有着较好的实践基础，同时，该处方已有比较成熟的制剂工艺，也为新药开发提供了已有比较成熟的制剂工艺，也为新药开发提供了参照和方便。参照和方便。特点：在中医理论指导下，有一定临特点：在中医理论指导下，有一定临床基础，但无第一手临床资料，安全床基础，但无第一手临床资料，安全性和有效性需进一步观察。性和有效性需进一步观察。1.分离单体或制备有效部位分离单体或制备有效

13、部位2.作药理试验研究作药理试验研究3.选出活性好的单体或有效部位选出活性好的单体或有效部位4.对活性单体或有效部位的药效、对活性单体或有效部位的药效、毒理、代谢、制剂、质控及临床疗效毒理、代谢、制剂、质控及临床疗效进行系统性研究。进行系统性研究。四、用先进技术与方法筛选新药四、用先进技术与方法筛选新药蚂蚁制剂的开发蚂蚁制剂的开发类风湿关节炎类风湿关节炎慢性常见病慢性常见病长期依赖激素长期依赖激素导致霉菌、病毒、结核感染。导致霉菌、病毒、结核感染。研究表明为类风湿关节炎自身免疫疾病，关研究表明为类风湿关节炎自身免疫疾病，关节滑膜缺锌。节滑膜缺锌。蚂蚁抗炎镇痛、免疫增强作用，抗衰老等。蚂蚁抗炎镇

14、痛、免疫增强作用，抗衰老等。五、开发升级换代新药五、开发升级换代新药1.高效、速效；高效、速效；2.长效、缓效；长效、缓效；3.靶向给药；靶向给药；第四节第四节中药新药的整体设计中药新药的整体设计n八字纲领：八字纲领：n理、法、方、药理、法、方、药n剂、工、剂、工、质、效质、效1.理：理：以病证为依据，判断病因，分析病机，以病证为依据，判断病因，分析病机，确定病证并确认证型。确定病证并确认证型。如感冒：如感冒：病因病机：病因病机：风邪：非单独伤人常挟当令时气，相和致风邪：非单独伤人常挟当令时气，相和致病，如风寒、风热、挟湿等感冒。病，如风寒、风热、挟湿等感冒。时行病毒：指传染性的疫邪病毒侵袭人

15、体时行病毒：指传染性的疫邪病毒侵袭人体而致病。而致病。一、理、法、方、药一、理、法、方、药 中药治病即有量效关系，更注重证效关系。中药治病即有量效关系，更注重证效关系。如地黄丸系列、承气汤系列、逐瘀汤系列如地黄丸系列、承气汤系列、逐瘀汤系列等，根据不同兼证产生的。等，根据不同兼证产生的。2.法法：治疗法则。原则是：治疗法则。原则是“寒者热之、热者寒者热之、热者寒之、虚者补之实者泻之寒之、虚者补之实者泻之”。风寒感冒：辛温解表，宣肺散寒风寒感冒：辛温解表，宣肺散寒 风热感冒：辛凉解表，宣肺清热风热感冒：辛凉解表，宣肺清热 挟湿感冒：清署解表，化湿和胃挟湿感冒：清署解表，化湿和胃3.方与药：方与药

16、：方：处方，设计时应根据理、法规定的方：处方，设计时应根据理、法规定的法则进行组方谴药。法则进行组方谴药。药：依证随方确认药味的主要有效成分。药：依证随方确认药味的主要有效成分。明明确确理理法法方方药药的的目目的的使使工工艺艺路路线线的的设设计计有有的的放放矢，避免盲目性。矢，避免盲目性。1.以中医理论指导了解处方的君臣佐使以中医理论指导了解处方的君臣佐使2.了解处方药味的传统用法；了解处方药味的传统用法；3.了解处方药味的性味归经，有毒无毒；了解处方药味的性味归经，有毒无毒；4.确认处方中药味炮制与否、炮制目的与方法；确认处方中药味炮制与否、炮制目的与方法；5.检检索索文文献献，了了解解各各

17、药药味味化化学学成成分分及及理理化化性性质质、药药理作用特别是与功能主治相关的药理作用。理作用特别是与功能主治相关的药理作用。1.1.剂剂:剂型剂型根据药物性质、临床需要，结合生产实际，根据药物性质、临床需要，结合生产实际，研制出研制出三小三小：剂量小、毒性小、副反应小；：剂量小、毒性小、副反应小；三效三效：高效、速效、长效：高效、速效、长效五方便五方便：生产、贮存、运输、携带、服用：生产、贮存、运输、携带、服用的剂型。的剂型。二、剂、工、质、效二、剂、工、质、效（1 1）三个前提）三个前提:病证：明确欲防治的病证，选好证型。病证：明确欲防治的病证，选好证型。处方：用药精良，配伍严谨。处方：用

18、药精良，配伍严谨。剂型：依照临床用药要求和药料性质剂型：依照临床用药要求和药料性质处理好统一协调关系。处理好统一协调关系。2.工：工：制备工艺制备工艺（2）三层次）三层次工艺路线：工艺路线：如水煎如水煎；渗漉；回流渗漉；回流工艺步骤：工艺步骤：如水煎次数、过滤、浓缩如水煎次数、过滤、浓缩工艺条件：工艺条件：如加水量、煎煮时间、浓缩温度如加水量、煎煮时间、浓缩温度（3 3）三因果）三因果质量标准：方法易建立、水平高、可控度大。质量标准：方法易建立、水平高、可控度大。药效试验：结果显著，量效关系好。药效试验：结果显著，量效关系好。疗效检验：安全有效，一般强于阳性疗效检验：安全有效，一般强于阳性对照

19、药。对照药。4.效：药效、安全性及临床疗效。效：药效、安全性及临床疗效。3.质：质量标准和稳定性，是衡量的尺质：质量标准和稳定性，是衡量的尺度。制定切实可行的质量标准，保证药度。制定切实可行的质量标准，保证药品优质稳定。品优质稳定。综上所述：综上所述：从选题、设计到试验研究应以从选题、设计到试验研究应以 病症为目标，病症为目标，理法为指导，理法为指导，方药为核心，方药为核心，工艺为主体，工艺为主体，质控、药理为指标，质控、药理为指标，临床疗效为目的，临床疗效为目的，生产要按生产要按GMP管理，管理，才能生产出才能生产出优质高效的新药，为防病治病提供更好优质高效的新药，为防病治病提供更好的武器，造福人类。的武器，造福人类。