环境毒理学1ppt课件.ppt

1、环境毒理学环境毒理学 environmental toxicology 总学时总学时:30 学分学分:2 开卷考试开卷考试国外专业期刊国外专业期刊Toxicology LetterToxicology Letter 毒理学快报毒理学快报Archives of Toxicology Archives of Toxicology 毒理学文献毒理学文献Mutation Research Mutation Research 突变研究突变研究Toxicological Science Toxicological Science 毒物科学毒物科学Environmental Health Perspecti

2、ves Environmental Health Perspectives 环境健康展望环境健康展望 toxicological and environmental chemistry toxicological and environmental chemistry 毒物与环境化学毒物与环境化学致癌致癌致癌致癌.致畸致畸致畸致畸.致突变致突变致突变致突变生态毒理学报生态毒理学报生态毒理学报生态毒理学报 环境科学环境科学环境科学环境科学生态学报生态学报生态学报生态学报应用生态学报应用生态学报应用生态学报应用生态学报卫生毒理学杂志卫生毒理学杂志卫生毒理学杂志卫生毒理学杂志 工业安全与环保工业安全

3、与环保工业安全与环保工业安全与环保 环境与职业医学环境与职业医学环境与职业医学环境与职业医学 国外医学卫生学分册国外医学卫生学分册国外医学卫生学分册国外医学卫生学分册 国内相关期刊国内相关期刊参考书籍参考书籍（1）李李建建政政主主编编.环环境境毒毒理理学学.北北京京:化化学学工工业业出版社出版社,2010（2）孟孟紫紫强强主主编编.生生态态毒毒理理学学原原理理与与方方法法.北北京京:科学出版社科学出版社,2006（3）孔孔志志明明主主编编.环环境境毒毒理理学学.第第3版版.南南京京:南南京大学出版社京大学出版社,2006（4）美美赖赖特特(Wright,D.A.),加加韦韦尔尔伯伯恩恩(Wel

4、bourn,P.)编编著著.环环境境毒毒理理学学.朱朱琳琳主主译译.北京北京:高等教育出版社高等教育出版社,2007（5）周启星周启星,孔繁翔孔繁翔,朱琳主编朱琳主编.生态毒理学生态毒理学.北京北京:科学出版社科学出版社,2004讲授内容讲授内容第第1章章 绪论绪论 1.1 环境毒理学的概念、研究对象及研究内容环境毒理学的概念、研究对象及研究内容 1.2 环境毒理学的产生与发展环境毒理学的产生与发展 1.3 环境毒理学常用研究方法环境毒理学常用研究方法第第2章章 污染物的环境生态行为污染物的环境生态行为 2.1 污染物在环境中的迁移和转化污染物在环境中的迁移和转化 2.2 外源化学物在生物体内

5、的转运外源化学物在生物体内的转运 2.3 外源化学物的生物转化外源化学物的生物转化 2.4 外源化学物的生物蓄积与放大外源化学物的生物蓄积与放大 2.5 外源化学物代谢动力学外源化学物代谢动力学 第第3章章 化学污染物的毒性作用化学污染物的毒性作用 3.1 基本概念基本概念 3.2 外源化学物的毒性效应外源化学物的毒性效应 3.3 外源化学物的毒性作用机理外源化学物的毒性作用机理 3.4 影响毒性作用的因素影响毒性作用的因素 第第4章章 物理性污染的毒性效应物理性污染的毒性效应 4.1 电离辐射的生物效应电离辐射的生物效应 4.2 光辐射的的生物效应光辐射的的生物效应 4.3 电磁辐射的生物效

6、应电磁辐射的生物效应 4.4 超声波的生物效应超声波的生物效应 第第5章章 土壤环境毒理学土壤环境毒理学 5.1 土壤环境与土壤污染土壤环境与土壤污染 5.2 土壤污染物的环境行为土壤污染物的环境行为 5.3 土壤污染的生物毒性效应土壤污染的生物毒性效应 5.4 土壤典型污染物的危害土壤典型污染物的危害重金属重金属 第第6章章 水环境毒理学水环境毒理学 6.1 水体污染与水体自净水体污染与水体自净 6.2 污染物在水体中的环境行为污染物在水体中的环境行为 6.3 水体污染对生物及人体的毒性效应水体污染对生物及人体的毒性效应 6.4 石油污染海洋水体石油污染海洋水体 第第7章章 大气污染毒理学大

7、气污染毒理学 7.1 大气污染与大气自净作用大气污染与大气自净作用 7.2 大气污染物的环境行为大气污染物的环境行为 7.3 大气污染的生态毒性学效应大气污染的生态毒性学效应 7.4 典型大气污染物的毒性典型大气污染物的毒性 第第1章章 绪论绪论 1.1 环境毒理学的概念、研究对象及研究内容环境毒理学的概念、研究对象及研究内容1.1.1 环境毒理学的概念环境毒理学的概念毒理学毒理学毒理学毒理学(toxicology)toxicology)：Toxic拉丁语拉丁语拉丁语拉丁语 toxious(1655)toxious(1655)古希腊词古希腊词toxikon(toxikon(毒物毒物)toxon

8、toxon(弓箭弓箭弓箭弓箭)logy 古希腊词古希腊词古希腊词古希腊词 logos(logos(描写描写描写描写)毒理学是描述毒物的学科，也有人译为毒物学毒理学是描述毒物的学科，也有人译为毒物学环境毒理学环境毒理学（environmental toxicology）：）：是研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。环境毒理学环境毒理学利用毒理学方法研究环境污染物，特别是空气、水和土壤中已存在的或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。环境毒理学是人类研究探索环境压力因素对生命系统影响的一门分支科

9、学。环境毒理学属于环境科学的范畴，也是生命科学和毒理学的重要分支学科。主要是环境污染物（environmental pollutant）即对各种生物，特别是对人体产生危害的各种环境污染物，包括物理性污染物、化学性污染物、生物性污染物，其中，化学污染物为主要研究对象。物理性污染物：辐射、超声波、噪声等；化学性污染物：重金属、有机染料、农用化学品、化妆品及洗涤剂等；生物性污染物；细菌、病毒、生物毒素等。1.1.2 研究对象研究对象外源化学物(xenobiotics)：也称为环境化学污染物/外来化学物。是指由于人类的生产和生活活动人为地进入环境的化学物质，它们大多不是正常人体所需要的组成成分，但可由

10、一定环节和途径与人体接触并进入人体，且产生一定的生物学作用，是一类“外来的”生物活性物质。如：农用化学品，工业化学品，日用化学品，药物等。研究对象的扩展：研究对象的扩展：(1)必需化学物过量摄入引起的毒性效应：维生素、微量元素、脂肪、蛋白质、糖等的过量摄取。(2)物理因素与外源化学物联合作用于机体的毒性作用。1.外源化学物对人体健康的直接损害；2.间接损害：外源化学物对人类生存环境的影响，如氟氯烃对臭氧层的破坏形成臭氧空洞，致使长波紫外线射向地表，使皮肤癌患者增加。1.1.3 研究范围研究范围1.1.4 研究内容研究内容1)环境毒理学的基本概念、理论和方法；环境毒理学的基本概念、理论和方法；2

11、)污染物的环境生态行为，包括环境污染污染物的环境生态行为，包括环境污染物在环境中的分布、迁移和储留，在生命物在环境中的分布、迁移和储留，在生命体内的吸收、分布、转化和排泄，及对人体内的吸收、分布、转化和排泄，及对人体和其他生物的一般毒性作用与机理；体和其他生物的一般毒性作用与机理；3)3)环境污染物的化学结构和毒性作用之间的关环境污染物的化学结构和毒性作用之间的关环境污染物的化学结构和毒性作用之间的关环境污染物的化学结构和毒性作用之间的关系，影响环境污染物毒性作用的各种有关因素系，影响环境污染物毒性作用的各种有关因素系，影响环境污染物毒性作用的各种有关因素系，影响环境污染物毒性作用的各种有关因

12、素；4)环境污染物及其转化产物对人体的致环境污染物及其转化产物对人体的致突变、致癌变、致畸变等的特殊毒性作突变、致癌变、致畸变等的特殊毒性作用与机理；用与机理；5)5)环境污染物的毒性评定方法，包括急性、环境污染物的毒性评定方法，包括急性、环境污染物的毒性评定方法，包括急性、环境污染物的毒性评定方法，包括急性、亚急性和慢性毒性试验，蓄积试验，致突变、亚急性和慢性毒性试验，蓄积试验，致突变、亚急性和慢性毒性试验，蓄积试验，致突变、亚急性和慢性毒性试验，蓄积试验，致突变、致畸变、致癌变试验等；致畸变、致癌变试验等；致畸变、致癌变试验等；致畸变、致癌变试验等；6)各种污染物对人体损害作用的早发各种污

13、染物对人体损害作用的早发现、早防治的理论和措施。现、早防治的理论和措施。1.2 环境毒理学的产生与发展环境毒理学的产生与发展汉朝刘安所著淮南子汉朝刘安所著淮南子汉朝刘安所著淮南子汉朝刘安所著淮南子 修务训中记载：修务训中记载：修务训中记载：修务训中记载：神农乃始教民，尝百草之滋味，一日而遇七十毒神农乃始教民，尝百草之滋味，一日而遇七十毒神农乃始教民，尝百草之滋味，一日而遇七十毒神农乃始教民，尝百草之滋味，一日而遇七十毒 1.2.1 毒理学溯源毒理学溯源 汉末神农本草经中：汉末神农本草经中：汉末神农本草经中：汉末神农本草经中：共共共共记记记记载载载载了了了了365365365365种种种种药药药

14、药物物物物，并并并并将将将将药药药药物物物物按按按按其其其其功功功功用用用用分分分分为为为为上上上上品品品品、中中中中品品品品和和和和下下下下品品品品三三三三类类类类，上上上上品品品品药药药药是是是是指指指指无无无无毒毒毒毒，可可可可以以以以久久久久服服服服的的的的药药药药物物物物，中中中中品品品品药药药药是是是是指指指指防防防防治治治治一一一一般般般般疾疾疾疾病病病病的的的的药药药药物物物物，下下下下品品品品药药药药指指指指有有有有毒毒毒毒的的的的药药药药物物物物，不不不不可可可可久服。久服。久服。久服。明朝本草纲目中：明朝本草纲目中：明朝本草纲目中：明朝本草纲目中：有有有有关关关关于于于于

15、铅铅铅铅危危危危害害害害的的的的描描描描述述述述：“铅铅铅铅生生生生山山山山穴穴穴穴之之之之间间间间，其其其其气气气气毒毒毒毒人人人人，若连月不出，则皮肤萎黄，腹胀不能食，多致病而死。若连月不出，则皮肤萎黄，腹胀不能食，多致病而死。若连月不出，则皮肤萎黄，腹胀不能食，多致病而死。若连月不出，则皮肤萎黄，腹胀不能食，多致病而死。”古古古古希希希希腊腊腊腊医医医医生生生生DioscorridesDioscorrides（公公公公元元元元50-10050-100年年年年）把把把把毒毒毒毒物物物物分分分分成成成成植植植植物物物物毒毒毒毒素素素素、动动动动物物物物毒毒毒毒素素素素和和和和金金金金属属属属

16、毒毒毒毒物物物物三三三三大大大大类类类类，并并并并尝尝尝尝试试试试用用用用催催催催吐吐吐吐药药药药来治疗中毒，用腐蚀剂和杯吸法来治疗毒蛇咬伤。来治疗中毒，用腐蚀剂和杯吸法来治疗毒蛇咬伤。来治疗中毒，用腐蚀剂和杯吸法来治疗毒蛇咬伤。来治疗中毒，用腐蚀剂和杯吸法来治疗毒蛇咬伤。瑞瑞瑞瑞士士士士医医医医生生生生ParacelsusParacelsus（1499-15411499-1541）对对对对近近近近代代代代毒毒毒毒理理理理学学学学的的的的产产产产生生生生和发展做出了杰出贡献，主要包括：和发展做出了杰出贡献，主要包括：和发展做出了杰出贡献，主要包括：和发展做出了杰出贡献，主要包括：提出了毒物是化

17、学物的概念；提出了毒物是化学物的概念；提出了毒物是化学物的概念；提出了毒物是化学物的概念；提提提提出出出出了了了了检检检检测测测测生生生生物物物物体体体体对对对对化化化化学学学学物物物物的的的的反反反反应应应应需需需需进进进进行行行行实实实实验验验验观观观观察察察察和研究的科学方法；和研究的科学方法；和研究的科学方法；和研究的科学方法；强调了治疗作用和毒性作用的区别；强调了治疗作用和毒性作用的区别；强调了治疗作用和毒性作用的区别；强调了治疗作用和毒性作用的区别；提提提提出出出出了了了了“所所所所有有有有物物物物质质质质都都都都是是是是毒毒毒毒物物物物，没没没没有有有有物物物物质质质质不不不不是

18、是是是毒毒毒毒物物物物，唯一的区别是它们的剂量唯一的区别是它们的剂量唯一的区别是它们的剂量唯一的区别是它们的剂量”的学术观点。的学术观点。的学术观点。的学术观点。All substances are poisons,there is none which is not a poison.The right dose differentiates a poison and remedy.No substance is a poison by itself.It is the dose that makes a substance a poison.Parcelsus 所有物质都是毒物，没有不是毒

19、物的物所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。物质本身不是并非毒物，主要是剂量才物质本身不是并非毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。使一个物质变成毒物。18世纪西班牙化学家和生理学家Mattien Orifila（1787-1853）是现代毒理学的奠基人，他提出了毒理学的定义，并把当时认为有毒的物质用数千只狗进行试验，系统地观察了化学物质和生物体间的关系，以及将这些化学品从体内排除和用解毒药处理的机制。生理学家Claude Bernard（1813-1878）开创了利用动物受控实验以探索毒作用机制的实验室研究方法。1.2.2

20、现代毒理学的产生与发展现代毒理学的产生与发展 现代毒理学的分支学科按照知识结构：理论毒理学、实验毒理学按照知识结构：理论毒理学、实验毒理学按照知识结构：理论毒理学、实验毒理学按照知识结构：理论毒理学、实验毒理学从生物学角度：昆虫毒理学、动物毒理学、从生物学角度：昆虫毒理学、动物毒理学、从生物学角度：昆虫毒理学、动物毒理学、从生物学角度：昆虫毒理学、动物毒理学、植物毒理学、微生物毒理学等植物毒理学、微生物毒理学等植物毒理学、微生物毒理学等植物毒理学、微生物毒理学等从应用领域和行业角度：环境毒理学、地从应用领域和行业角度：环境毒理学、地从应用领域和行业角度：环境毒理学、地从应用领域和行业角度：环境

21、毒理学、地理毒理学、工业毒理学、农业毒理学、食理毒理学、工业毒理学、农业毒理学、食理毒理学、工业毒理学、农业毒理学、食理毒理学、工业毒理学、农业毒理学、食品毒理学、药物毒理学、放射毒理学等品毒理学、药物毒理学、放射毒理学等品毒理学、药物毒理学、放射毒理学等品毒理学、药物毒理学、放射毒理学等1)环境污染及其危害推动了环境毒理学的诞生1.2.3 环境毒理学的产生与发展环境毒理学的产生与发展 时间时间地点地点主要污染物主要污染物中毒人数中毒人数19301948195619431955195319681960马斯河谷马斯河谷多诺拉城多诺拉城伦敦伦敦洛杉矶洛杉矶富山县富山县水俣、新泻水俣、新泻日本安知日

22、本安知日本四日日本四日SO2/氟化物氟化物/粉粉尘尘SO2、金属粉尘金属粉尘SO2、烟尘烟尘光化学烟尘光化学烟尘镉镉甲基汞甲基汞多氯联苯多氯联苯SO2、烟尘、烟尘、石油化工废气石油化工废气死亡死亡60人人死亡死亡17人人4000余人死亡余人死亡全市全市1/2人患红眼病人患红眼病400余人死亡余人死亡患病患病258人人,死死128人人患病患病2000余人余人,死死352人人中毒中毒1684人人,死死30余人余人患病患病800余人余人,死死36人人2)环境运动及社会管理推动了环境毒理学的发展 生生生生物物物物学学学学家家家家Rachel Rachel CarsonCarson在在在在1962196

23、2年年年年发发发发表表表表的的的的寂寂寂寂静静静静的的的的春春春春天天天天是是是是振振振振兴兴兴兴毒毒毒毒理理理理学学学学研研研研究究究究的一部伟大著作。的一部伟大著作。的一部伟大著作。的一部伟大著作。随随随随后后后后环环环环境境境境运运运运动动动动逐逐逐逐渐渐渐渐兴兴兴兴起起起起，许许许许多多多多环环环环保保保保组组组组织织织织开开开开始始始始建建建建立立立立并并并并迅迅迅迅速速速速发发发发展展展展，它它它它们们们们在在在在环环环环境境境境保保保保护护护护与与与与毒毒毒毒理理理理学学学学方方方方面面面面的的的的积积积积极极极极工工工工作作作作，使使使使得得得得“生生生生态态态态学学学学”和和

24、和和“毒毒毒毒理理理理学学学学”这这这这些些些些术术术术语语语语众众众众所所所所周周周周知。知。知。知。上上上上世世世世纪纪纪纪6060年年年年代代代代至至至至7070年年年年代代代代，大大大大多多多多数数数数发发发发达达达达国国国国家家家家成成成成立立立立了了了了环环环环境境境境立立立立法法法法机机机机构构构构，在在在在保保保保护护护护环环环环境境境境方方方方面面面面做做做做出出出出不不不不懈懈懈懈的的的的努努努努力力力力，有有有有效效效效避避避避免免免免了了了了毒毒毒毒物物物物的的的的有有有有害害害害效效效效应应应应，推推推推动动动动了了了了环环环环境境境境毒毒毒毒理理理理学学学学的的的的

25、发发发发展。展。展。展。3)新技术的渗透与应用为环境毒理学的发展不断注入新动力 随随随随着着着着生生生生命命命命科科科科学学学学和和和和分分分分析析析析化化化化学学学学的的的的飞飞飞飞速速速速发发发发展展展展，生生生生物物物物化化化化学学学学、分分分分子子子子生生生生物物物物学学学学、放放放放射射射射生生生生物物物物学学学学、近近近近代代代代物物物物理理理理学学学学及及及及近近近近代代代代化化化化学学学学等等等等学学学学科科科科的的的的理理理理论论论论和和和和研研研研究究究究技技技技术术术术向向向向毒毒毒毒理理理理学学学学领领领领域域域域不不不不断断断断渗渗渗渗透透透透，大大大大大大大大加加加

26、加速速速速了了了了化化化化学学学学物物物物对对对对生生生生物物物物体体体体损损损损害害害害作作作作用用用用规规规规律律律律和和和和机机机机制制制制的的的的研研研研究究究究，使使使使毒毒毒毒理理理理学学学学从从从从描描描描述述述述毒毒毒毒作作作作用用用用现现现现象象象象为为为为主主主主的的的的科科科科学学学学发发发发展展展展成成成成为为为为多多多多学学学学科科科科交交交交叉叉叉叉的的的的、以以以以揭揭揭揭示示示示毒毒毒毒作用本质为主的现代毒理学，促进了环境毒理学的发展作用本质为主的现代毒理学，促进了环境毒理学的发展作用本质为主的现代毒理学，促进了环境毒理学的发展作用本质为主的现代毒理学，促进了环

27、境毒理学的发展 。1.3 环境毒理学常用研究方法环境毒理学常用研究方法1.流行病学调查2.临床观察3.动物实验动物试验动物试验整体动物试验整体动物试验整体动物试验整体动物试验(in vivo)体外试验体外试验体外试验体外试验 (in vitro)一般毒性一般毒性一般毒性一般毒性试验试验试验试验 特殊毒性特殊毒性特殊毒性特殊毒性试验试验试验试验 急性毒性急性毒性急性毒性急性毒性亚慢性毒性亚慢性毒性亚慢性毒性亚慢性毒性慢性毒性慢性毒性慢性毒性慢性毒性致突变致突变致突变致突变致癌致癌致癌致癌致畸致畸致畸致畸器官水平器官水平器官水平器官水平组织水平组织水平组织水平组织水平细胞水平细胞水平细胞水平细胞水

28、平亚细胞水平亚细胞水平亚细胞水平亚细胞水平分子水平分子水平分子水平分子水平致突变致突变致突变致突变微生物微生物微生物微生物试验试验试验试验 哺乳动物哺乳动物哺乳动物哺乳动物试验试验试验试验体内实验：体内实验：也称整体动物实验。按人体可能接触的剂量和也称整体动物实验。按人体可能接触的剂量和途径使实验动物在一定时间内接触环境污染物，然后途径使实验动物在一定时间内接触环境污染物，然后观察动物出现的形态和功能的变化。观察动物出现的形态和功能的变化。体外实验：体外实验：又分为器官水平、组织水平、细胞水平、亚细胞水又分为器官水平、组织水平、细胞水平、亚细胞水平、分子水平试验。平、分子水平试验。器官水平：利

29、用器官灌流技术，将化学物经过血管器官水平：利用器官灌流技术，将化学物经过血管流经特定的脏器，观察环境污染物在脏器内的代谢转流经特定的脏器，观察环境污染物在脏器内的代谢转化和毒性作用。化和毒性作用。细胞水平：将某种脏器从体内取出再制成原代游离细胞水平：将某种脏器从体内取出再制成原代游离细胞，进行环境污染物对细胞毒性作用的研究。采用细胞，进行环境污染物对细胞毒性作用的研究。采用离心技术，将细胞器或组分分离纯化，研究环境污染离心技术，将细胞器或组分分离纯化，研究环境污染物对这些亚细胞组分的毒性作用。物对这些亚细胞组分的毒性作用。环境毒理学实验常采用温血动物进行，如小鼠、大鼠、家兔等，有时也用猴、狗、

30、猫等。1.3.1 实验动物准备实验动物准备 小鼠 大鼠 豚鼠 1.3.1.1 实验动物实验动物（laboratory animallaboratory animal）1.种属选择 1)利用动物与人类某些机能、代谢、结构及疾病特点的相似性选择实验动物。在可能的情况下，应尽量选择在结构、功能、代谢等方面与人类相近的动物。2)尽量选择易于获得、最经济和最易饲养管理的实验动物。不同实验动物对同一毒物的毒性反应不一致苯苯:对兔作用可引起白细胞减少及造血器官发育不全对兔作用可引起白细胞减少及造血器官发育不全;对狗作用则是白细胞增多及脾脏和淋巴结增殖。对狗作用则是白细胞增多及脾脏和淋巴结增殖。苯胺及其衍生物

31、苯胺及其衍生物:对狗作用产生变性血红蛋白；对狗作用产生变性血红蛋白；对小对小鼠鼠作用则完全不产生。作用则完全不产生。根据实验要求选择合适的实验动物研究气体、蒸气对粘膜的刺激作用：猫研究毒物对皮肤的局部作用：豚鼠或兔 研究过敏性反应：豚鼠 观察致呕吐作用的实验研究：狗、猫研究物质的致癌作用：小鼠和大鼠研究慢性中毒损害实质性脏器的毒物：小鼠 年龄、体重：选择适龄动物，一般选用成年动物；在同一批实验中，要尽量使选用动物的体重一致。性别：实验若对动物性别无特殊要求，则宜选用雌雄各半。2.个体选择 生理状态：通常不宜采用处于特殊生理状态的动物，但研究毒物对生殖功能和后代影响的特定实验除外。健康状况：体型

32、丰满，发育正常，被毛浓密有光泽且紧贴身体，眼睛明亮活泼，行动迅速，反应灵敏，食欲良好。常用的麻醉剂分为挥发性和非挥发性两类。挥发性麻醉剂常用乙醚。开放法是用脱脂棉浸湿乙醚后，放在小烧杯中，置于动物口鼻部，或将乙醚滴在口罩上，让其吸入；封闭法是将实验动物置于一密闭容器中，该容器中预先放置浸饱过乙醚的棉团，乙醚挥发后使动物吸入而致麻醉。非挥发性麻醉药有乌拉坦、巴比妥钠、戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、硫贲妥钠等。3.实验动物麻醉 在配制染毒用的毒物时，亦须了解该毒物的物理常数。如比重、溶解度、蒸气压、挥发度、沸点、熔点、凝点、旋光度、折光率、油/水分配系数、水/气分配系数等。它们与毒作用均有一定关系。1.

33、3.1.2 毒物准备毒物准备1.3.2 常用染毒技术常用染毒技术 常用的染毒方法为吸入染毒、经口染毒和常用的染毒方法为吸入染毒、经口染毒和经皮肤染毒，气管注入、注射等途径，有时根经皮肤染毒，气管注入、注射等途径，有时根据实验的特殊要求或毒物的特性，也采用皮下据实验的特殊要求或毒物的特性，也采用皮下或组织内埋藏、滴眼等染毒方式。或组织内埋藏、滴眼等染毒方式。动物染毒途尽可能与相关人群接触环境毒动物染毒途尽可能与相关人群接触环境毒物的实际情况相似，同时还必须外源化学物的物的实际情况相似，同时还必须外源化学物的理化性质进行选择。理化性质进行选择。经口染毒法经口染毒法 适合毒物：不挥发性液体、固态毒物

34、适合毒物：不挥发性液体、固态毒物 方式：灌胃、喂饲、滴入、吞咽。方式：灌胃、喂饲、滴入、吞咽。灌胃法：液体物质可灌胃法：液体物质可/不经稀释直接灌胃，不经稀释直接灌胃，固态毒物可制成各种剂型灌入胃内。固态毒物可制成各种剂型灌入胃内。喂饲法：毒物和食物混在一起做成毒饵喂给喂饲法：毒物和食物混在一起做成毒饵喂给动物，水溶性毒物可加入饮水使动物自然动物，水溶性毒物可加入饮水使动物自然摄取。摄取。经口滴入：经口滴入：将有毒液体直接滴入动物口腔。滴入的将有毒液体直接滴入动物口腔。滴入的毒物应送至咽部，让动物自行吞咽下去。毒物应送至咽部，让动物自行吞咽下去。经口吞咽：经口吞咽：将毒物按照一定剂量，事先装在

35、药用将毒物按照一定剂量，事先装在药用胶囊内，直接送至动物口腔，为避免胶囊被胶囊内，直接送至动物口腔，为避免胶囊被动物咬碎或吐出，应将胶囊直接送至咽部，动物咬碎或吐出，应将胶囊直接送至咽部，便于吞入。便于吞入。吸入染毒法吸入染毒法 动式和静式吸入染毒法：动式和静式吸入染毒法：是将动物整体放入染毒容器中。是将动物整体放入染毒容器中。面罩染毒法：面罩染毒法：可以有效地避免动物经皮肤吸收的可能性，可以有效地避免动物经皮肤吸收的可能性，是观察毒物吸收、分布、转化规律等常用的是观察毒物吸收、分布、转化规律等常用的吸入染毒法。吸入染毒法。染毒柜染毒柜 气管注入染毒法气管注入染毒法经经喉喉插插入入法法：将将吸

36、吸入入注注射射器器内内的的毒毒物物，经经喉喉头头、声声门门插插入入气气管管内内染染毒毒。大大鼠鼠、豚豚鼠鼠多多采采用用这这种染毒方式。种染毒方式。气气管管穿穿刺刺法法：经经皮皮肤肤刺刺入入气气管管内内注注射射毒毒物物，常常用于兔、狗、猴等动物。用于兔、狗、猴等动物。暴暴露露气气管管穿穿刺刺法法：需需要要切切开开皮皮肤肤，分分离离肌肌肉肉，暴露气管，对气管穿刺染毒。暴露气管，对气管穿刺染毒。经皮肤或粘膜染毒法经皮肤或粘膜染毒法 斑贴实验：将斑贴实验：将1 1cmcm2 2纱布沾上受试物后，紧贴于动物去毛部位，纱布沾上受试物后，紧贴于动物去毛部位，放置放置12122424h h后解开，观察皮肤反应

37、。后解开，观察皮肤反应。兔耳实验：将家兔两耳去毛，一耳涂毒物液体，以另一耳做兔耳实验：将家兔两耳去毛，一耳涂毒物液体，以另一耳做对照。对照。2 2 h h后将涂有毒物的耳朵洗净，观察皮肤温度和颜色，后将涂有毒物的耳朵洗净，观察皮肤温度和颜色，损害程度，恢复时间等。损害程度，恢复时间等。大、小鼠浸尾实验：将鼠尾的大、小鼠浸尾实验：将鼠尾的3/43/4浸入装有受试物的试管中，浸入装有受试物的试管中，浸泡时间一般浸泡时间一般2 26 6 h h，浸尾时应防止受试物的蒸汽被动物吸浸尾时应防止受试物的蒸汽被动物吸收。收。结膜囊实验：常用兔、豚鼠做实验动物，实验时将一滴受试结膜囊实验：常用兔、豚鼠做实验动

38、物，实验时将一滴受试液体滴入受试动物一侧眼结膜囊内，另一侧作为对照，观察液体滴入受试动物一侧眼结膜囊内，另一侧作为对照，观察对粘膜的局部作用。对粘膜的局部作用。注射染毒法注射染毒法 方式：方式：腹腹腔腔注注射射、肌肌肉肉注注射射、静静脉脉注注射射、皮皮下下注注射和皮内注射等。射和皮内注射等。腹腔注射：狗、猫、兔等较大动物腹腔注射：狗、猫、兔等较大动物肌肌肉肉注注射射：小小动动物物常常在在大大腿腿内内侧侧肌肌肉肉注注射射，家家兔兔还还可可在在颈颈椎椎或或腰腰椎椎旁旁侧侧的的肌肌肉肉注注射射，猫猫和和狗等大动物常在臀部肌肉注射。狗等大动物常在臀部肌肉注射。动物的毒理学实验资料能够直接外推到人群吗？

39、动物的毒理学实验资料能够直接外推到人群吗？1 1 实实验验动动物物和和人人对对外外源源化化学学物物的的反反应应敏敏感感性性不不同同，有有时时甚甚至至存存在着质的差别；在着质的差别；2 2 高剂量向低剂量外推存在不确定性；高剂量向低剂量外推存在不确定性；3 3 小数量实验动物到大量人群外推存在不确定性；小数量实验动物到大量人群外推存在不确定性；4 4 成年健康动物向年老体弱及患病个体外推存在不确定性；成年健康动物向年老体弱及患病个体外推存在不确定性；5.5.实验过程中存在不确定因素。实验过程中存在不确定因素。完整的研究方法：完整的研究方法：将实验室研究与人群流行病学调查有将实验室研究与人群流行病学调查有机地结合起来，用微观研究进行毒性筛选、机地结合起来，用微观研究进行毒性筛选、机理探讨，并为宏观研究提供观察指标；机理探讨，并为宏观研究提供观察指标；而宏观研究则为微观研究提供选题方向，而宏观研究则为微观研究提供选题方向，并进行验证。并进行验证。