氯吡格雷

1、论文（设计）题目：氯吡格雷与奥美拉唑（埃索美拉唑）的联合用药分析 一、选题的目的、意义及相关研究 进展 和自己的见解： 选题的目的： 通过对处方进行深入的分析，了解临床用药情况及促进氯吡格雷的合理用药。
选题的意义： 氯吡格雷在临床的应用日益广泛，近年来，在美国和中国进入药品畅销药物排名的前 3 位。
氯吡格雷抗凝，急诊用高剂量氯吡格雷治疗冠心病、心肌梗塞等， 质子泵抑制剂（ 奥美拉唑、 埃索美拉唑） 制酸，急诊用其来预防冠心病、心肌梗塞等患者的应激性胃出血。
所以冠心 病、心肌梗塞等急诊患者在使用氯吡格雷的同时联合应用 质子泵抑制剂 。
但是氯吡格雷作为一种前体药物在体内必须经过细胞色素 P450 酶代谢转化成含硫醇的活性成分，才能与血小板 P2Y12 受体不可逆结合，发挥抗血小板聚集的作用。
这一活性化的过程需要细胞色素 P450 酶特别是 CYP2C19 和 CYP3A4 参与。
同时，临床使用的质子泵抑制剂（ PPI） （奥美拉唑，埃索美拉唑）在肝脏中会抑制 CYP2C19酶的活性，若两者合并使用会降低氯吡格雷转化为活性代谢产物 30%-40%（说明书），进而降低氯吡格雷的药理学活。

2、ress 2Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004. 3.Gum P et al. J Am Coll Cardiol 2003;41(6):961-965.,阿司匹林只减少25%的心血管事件 血小板会被多种途径激活已受阿司匹林抑制的血小板能被其它聚集剂激活 不能耐受阿司匹林药物应答差阿司匹林抵抗! 尤其是女性效果差。
,需不需要更多血小板抑制剂 ?,CAPRIE试验结果,氯吡格雷比阿司匹林更有效与阿司匹林比较，血管性事件 (心肌梗死、脑卒中、血管性死亡) 绝对数进一步减少26对主要终点的各个组份均有益,1. Ringleb PA et al. Stroke 2004; 35: 528532.,泰嘉+ASA,显著降低心血管性死亡、再梗、卒中 发生率,心电图改善,胸痛症状控制显著,血小板聚集率显著性降低,泰嘉（国产氯吡格雷）联用ASA （阿司匹林） 给中国非ST段抬高急性冠脉综合症患者带来显著益处,中国28家医院过往各中心4894例非手术急性冠脉综合症、心梗患者泰嘉（50或75mg)联用ASA与。

3、凝血启动,阿司匹林,不同种类抗血小板药物的作用机制,花生四烯酸,Collagen vWF,Thrombin,Epinephrine,ADP,TxA2,GPIIb/IIIa 激活,氯吡格雷，噻氯吡啶,血小板聚集,血栓形成,GPIIb/IIIa 受体拮抗剂,PGs,氯吡格雷,作用机制：选择性地与血小板表面ADP受体P2Y12结合，而不可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
,CYP2C19,氯吡格雷,氯吡格雷,氯吡格雷抵抗,随着氯吡格雷的广泛使用，人们发现并不是所有规则用药的患者都能获得一致的临床疗效。
近年研究表明：长期应用氯吡格雷导致约50%患者疗效降低或无效。
,氯吡格雷抵抗,定义：（不统一） 在520 mol/L ADP诱导下，氯吡格雷给药后的 血小板聚集与基线时相比增长幅度10%。
以流式细胞仪检测血管舒张因子刺激的磷酸蛋白（VASP），以VASP指数50%定义为氯吡格雷抵抗 。
与阿司匹林抵抗相似，临床上不能避免血栓事件的发生。
,氯吡格雷抵抗？,氯吡格雷治疗失败？,氯吡格雷抵抗,增加剂量,减少抵抗,氯吡格雷抵抗的影响。

4、但活性代谢产物浓度和抗血小板药效与健康人相似,氯吡格雷：药效动力学特性,氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性) 活性代谢物与血小板P2Y12受体 不可逆 结合,使血小板永久失活 口服后2小时逐渐显效，连续用药 5 天达稳态(抑制5M ADP诱导的聚集率 50% , 出血时间为基线的1.5-2倍) 效应具有剂量及时间依耐性, 不受血透影响 停药 5 天血小板聚集功能恢复,75mg氯吡格雷是动脉粥样硬化血栓形成的适宜治疗剂量,Boneu B, Destelle G (on behalf of CAPRIE study group). Platelet anti-aggregating activity and tolerance of Clopidogrel in atherosclerotic patients. Thrombo 76(6): 939-943,2012年日本COMPASS研究证实：75mg氯吡格雷安全性良好,日本一项针对75岁以下或体重超过50kg的非心源性缺血性卒中患者开展了一项COMPASS研究，结果显示75mg氯吡格雷二级预防的出血安全性并不差于50mg。
,Shi。

5、药师） 二一四 年 三 表一 本科毕业论文（设计）开题报告 论文（设计）题目：氯吡格雷与奥美拉唑（埃索美拉唑）的联合用药分析 一、选题的目的、意义及相关研究 进展 和自己的见解： 选题的目的： 通过对处方进行深入的分析，了解临床用药情况及促进氯吡格雷的合理用药。
选题的意义： 氯吡格雷在临床的应用日益广泛，近年来，在美国和中国进入药品畅销药物排名的前 3 位。
氯吡格雷抗凝，急诊用高剂量氯吡格雷治疗冠心病、心肌梗塞等， 质子泵抑制剂（ 奥美拉唑、 埃索美拉唑） 制酸，急诊用其来预防冠心病、心肌梗塞等患者的应激性胃出血。
所以冠心 病、心肌梗塞等急诊患者在使用氯吡格雷的同时联合应用 质子泵抑制剂 。
但是氯吡格雷作为一种前体药物在体内必须经过细胞色素 P450 酶代谢转化成含硫醇的活性成分，才能与血小板 P2Y12 受体不可逆结合，发挥抗血小板聚集的作用。
这一活性化的过程需要细胞色素 P450 酶特别是 CYP2C19 和 CYP3A4 参与。
同时，临床使用的质子泵抑制剂（ PPI） （奥美拉唑，埃索美拉唑）在肝脏中会抑制 CYP2C19酶的活性，。

6、1野生纯合型4PON1576GARS662AAPON1突变纯合型检测结论该患者CYP2C19酶为正常代谢型，酶活性表达正常，PON1基因型突变纯合型（AA），酶活性表达减弱。
该患者PCI术后，行标准氯吡格雷治疗，1年后发生支架血栓的风险，比正常人高116倍，因此，从理论上认为该患者使用常规剂量75MG/D的氯吡格雷可能无法有效转化为其活性代谢产物，可能导致氯吡格雷抵抗，使得血栓形成风险增加。
个体化用药建议1该患者采用氯吡格雷（75MG，QD）抗血小板治疗，可能无法发挥良好的抗血小板作用。
因此，建议替代使用新型抗血小板药物替格瑞洛；但应关注替格瑞洛所致呼吸困难。
或给予氯吡格雷（75MG/D）、阿司匹林（100MG/D）和西洛他唑三联抗血小板治疗；或者将阿司匹林剂量增加至200300MG/D；或停用氯吡格雷，换用其他抗血小板药。
2调整给药方案后，应检测血小板聚集率或血栓弹力图以评价临床疗效。
3治疗期间应密切关注患者有无皮肤黏膜及消化道等部位出血的发生，若出现则应调整给药方案。
4在应用氯吡格雷时，应避免使用CYP2C19酶抑制药，如奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑等，因其可抑制CYP2C19酶。